俗話(huà)說(shuō)，好看的人都是相似的，不好看的人各有各的不好看。

咳咳，同理，瘦的健康人大抵相同，肥胖人士則各有各的不健康，有些發(fā)生了2型糖尿病，有些患了高血壓，還有一些被診斷出動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病。這充分說(shuō)明，肥胖人士的各種疾病風(fēng)險也是有區別的，不能一概而論。

能不能有一項指標，可以分辨出“肥胖的種類(lèi)”，使我們準確地辨認出相關(guān)的疾病風(fēng)險？

誒，說(shuō)來(lái)就來(lái)了。

ScrippsResearch基因組學(xué)教授A(yíng)malioTelenti博士開(kāi)始了一項大型研究，對BMI相關(guān)的代謝組和基因組進(jìn)行了多組學(xué)分析，試圖找到一個(gè)更準確的衡量肥胖的方法，對判斷疾病的風(fēng)險提供更精確的參考[1]。

在這項研究中，研究人員分析了2396名志愿者的BMI數據，分析了上千種代謝物以及和肥胖相關(guān)的基因組，用代謝物水平建立了一個(gè)預測肥胖的模型，準確率可以達到80-90%。通過(guò)檢測不同的代謝物水平可以成功分辨出“肥胖的種類(lèi)”，將不同疾病的發(fā)生風(fēng)險區別開(kāi)來(lái)。而肥胖不太受到遺傳因素的影響。

研究分析的數據主要來(lái)源于TwinsUK，這是英國最大的成人雙胞胎登記處，收集了從16歲到98歲遺傳和環(huán)境以及各種健康數據[2]。參與者的數據在平均13年的3個(gè)時(shí)間點(diǎn)收集，并且使用了427名志愿者的數據進(jìn)行驗證。

結果不出所料，代謝組水平和BMI密切相關(guān)。研究人員共篩選出49種和BMI有密切關(guān)系的代謝物，其中大部分是脂質(zhì)（47%）和氨基酸（29%），也包括一些核苷酸和肽。

這些代謝物水平和BMI呈線(xiàn)性關(guān)系，大部分隨著(zhù)BMI的增加而升高，比如葡萄糖、甘露糖這些已經(jīng)熟知的在胰島素抵抗中發(fā)揮作用的代謝物。也有一部分隨BMI升高而降低，比如反映高密度脂蛋白水平的一些脂質(zhì)。所有代謝物中，和BMI相關(guān)性最高的是尿酸鹽，可以解釋16%的BMI差異，這是一種與痛風(fēng)有關(guān)的代謝物。

研究人員用這些代謝物做了一個(gè)新的模型預測BMI，叫做mBMI。mBMI可以準確預測80-90%志愿者的真實(shí)體重，但是還有一部分mBMI與BMI相去甚遠。不論BMI顯示的是正常還是肥胖，都有可能出現和mBMI不匹配的情況。

什么情況？？？

mBMI≤BMI說(shuō)明雖然體重較重，但是代謝水平還處于一個(gè)健康的狀態(tài)，胰島素抵抗、甘油三酯、高密度脂蛋白、血壓、腰臀比、體脂百分比、內臟脂肪百分比和皮下脂肪百分比都和正常體重的健康代謝組相似，疾病的魔爪還觸之不及。

奇點(diǎn)糕盲猜一下，你身邊一定也有這樣的小伙伴，整天念叨自己“光吃不胖”，不費力氣就可以保持苗條的身材。但是這些人真的如同他們的BMI顯示的那么健康？和肥胖相關(guān)疾病完全搭不上邊嗎？

mBMI≥BMI結果的發(fā)現提醒著(zhù)這些朋友要有危機意識。因為在這一組人群中，他們的代謝組所表現出的肥胖水平是大于體重表型的。也就是說(shuō)，胖子也好瘦子也罷，代謝水平都已經(jīng)向肥胖人士看齊了。很有可能過(guò)一陣子就開(kāi)始展現肥胖表型了。退一步講，就算是“被上帝親吻過(guò)”的不發(fā)胖體質(zhì)，體重不會(huì )增加，各種疾病的風(fēng)險也是會(huì )增加。

由此看來(lái)，直接用BMI來(lái)作為疾病的風(fēng)險參考確實(shí)不夠靠譜。于是研究人員在諸多代謝物中找到了幾種比較有標志性的，對它們與2型糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了分析。

胰島素抵抗和2型糖尿病之間的關(guān)系就不用奇點(diǎn)糕再復述了吧？研究人員發(fā)現酪氨酸、丙氨酸等12種代謝物的水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)。一旦發(fā)現這些代謝物的水平異常升高，就說(shuō)明胰島素的工作效率下降，2型糖尿病在朝你招手，是時(shí)候提高警惕啦！

肥胖被認為是心血管疾病的危險因素，在肥胖人群中，心血管疾病的風(fēng)險隨著(zhù)BMI的增加而增加[3]。研究人員對志愿者們的心血管疾病數據進(jìn)行了統計和分析，第一次就診的年齡在33-74歲，最后一次就診的年齡在42-88歲，在13年的隨訪(fǎng)時(shí)間中，共記錄了53例心血管疾病的發(fā)生。

結果顯示，在mBMI和BMI曲線(xiàn)重合的時(shí)候，BMI與心血管發(fā)生風(fēng)險正相關(guān)，這沒(méi)毛病。但是如果mBMI和BMI出現了偏差，那就還是得看mBMI指數。在相同的BMI范圍內，肥胖代謝組人群的心血管疾病風(fēng)險是健康代謝組人群的2-5倍！

所以說(shuō)，BMI正常的人也不能掉以輕心，因為既然有“胖得健康”，就一定存在“瘦得不健康”，mBMI扒開(kāi)了隱藏在BMI表象下的疾病風(fēng)險相關(guān)因素。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，BMI說(shuō)你胖了還不算，要代謝組說(shuō)你胖了，那你就是真“胖”了。

除了代謝組，研究人員還根據與肥胖有關(guān)的遺傳因素，計算了BMI的多基因風(fēng)險評分[4]。但是，科學(xué)家們發(fā)現的那些與肥胖相關(guān)的基因突變，卻并沒(méi)有對肥胖的表型產(chǎn)生非常顯著(zhù)的影響。多基因風(fēng)險評分僅能解釋BMI變化的1.2-2.2%。所以說(shuō)，遺傳因素和肥胖相關(guān)的疾病發(fā)生并沒(méi)有顯著(zhù)的相關(guān)性。

Telenti博士強調，這種結合多種代謝物來(lái)評價(jià)肥胖和健康狀況的方法依然停留在學(xué)術(shù)階段，如果想要根據代謝物來(lái)對疾病進(jìn)行預測，還需要更長(cháng)時(shí)間的跟蹤調查和臨床試驗的驗證。

或許在不久的將來(lái)，抽一管血，檢測一些代謝物水平，就可以完成全部的體檢項目了，不用拿著(zhù)各種單據在醫院跑上跑下，想想還有點(diǎn)小激動(dòng)呢~