2016年11月11-15日，一年一度的美國肝病研究學(xué)會(huì )（AASLD）年會(huì )將在波士頓召開(kāi)。來(lái)自巴塞羅那圣克魯斯保羅醫院的CàndidVillanueva呈報了一項多中心雙盲安慰劑對照隨機試驗，評估了β-受體阻滯劑用于門(mén)靜脈高壓癥患者預防肝硬化失代償的效果。

　　代償期肝硬化的預后一般良好，但是一旦發(fā)展為失代償肝硬化，表現為腹水、出血或肝性腦病，則預后不良。上述并發(fā)癥的發(fā)生是由臨床顯著(zhù)門(mén)脈高壓（CSPH）所驅動(dòng)，定義為肝靜脈壓力梯度(HVPG)≥10mmHg。該項雙盲、多中心隨機研究假設：針對HVPG≥10mmHg但未出現靜脈曲張高風(fēng)險的代償期肝硬化患者，使用β-受體阻滯劑早期較低HVPG可降低患者的失代償風(fēng)險。

　　所有患者在基線(xiàn)時(shí)測量HVPG值，評估對靜脈注射普洛萘爾（0.15mg/Kg）的急性HVPG應答；應答者（HVPG降低≥10%）被隨機分配至接受普萘洛爾治療組vs安慰劑組，非應答者分配至卡維地洛治療組vs安慰劑組。研究主要終點(diǎn)為任何原因導致的失代償或死亡可能性。次要終點(diǎn)包括肝癌發(fā)生率、肝臟功能改變和不良事件發(fā)生率。

　　鑒于代償期肝硬化死亡可以經(jīng)常與非肝臟因素相關(guān)，研究將主要終點(diǎn)非肝臟相關(guān)的死亡作為競爭事件，進(jìn)行了預先計劃的敏感性分析。失代償期肝硬化定義為發(fā)生腹水、出血或肝性腦病。

　　研究結果顯示，631例患者中，210例患者符合納入標準，最終201例患者接受了隨機分配，進(jìn)行了隨訪(fǎng)直到出現失代償、死亡或肝移植，中位隨訪(fǎng)時(shí)間36個(gè)月（IQR：24-47個(gè)月）。

　　101例患者被隨機分配到安慰劑組，100例患者分配到活性藥物治療組（67例快速應答者接受普萘洛爾治療和33例無(wú)應答者接受卡維地洛治療）。

　　普萘洛爾/卡維地洛組患者的主要終點(diǎn)事件發(fā)生率低于安慰劑組：16%vs27%(HR：0.60，95%CI：0.33-1.12，P=0.11)，非肝臟相關(guān)死亡作為競爭事件進(jìn)行分析，差異具有統計學(xué)意義(HR：0.51，95%CI：0.27-0.97，p=0.041)（圖）。

　　這一差異主要是由于腹水發(fā)生率顯著(zhù)降低，發(fā)生率分別為9%和20%（HR：0.44，95%CI：0.20-0.97，P=0.037）。

　　研究作者總結稱(chēng)，針對代償期肝硬化和CSPH患者，β-受體阻滯劑長(cháng)期治療不能顯著(zhù)改善患者的無(wú)失代償生存率。然而，β-受體阻滯劑可以顯著(zhù)降低失代償風(fēng)險或肝臟相關(guān)死亡率，主要是降低腹水發(fā)生率。這表明，該類(lèi)患者可以使用β-受體阻滯劑，通過(guò)緩解失代償進(jìn)程而獲益。