近期我國NMPA批準的重點(diǎn)抗腫瘤藥物

O藥(納武利尤單抗)在華獲批第3項適應證，國內首個(gè)胃癌免疫治療藥物上市

2020年3月11日，納武利尤單抗新適應證申請（JXSS1900037、JXSS1900038）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于接受過(guò)兩種或兩種以上全身治療方案后的晚期或復發(fā)性胃腺癌和胃食道連接部腺癌。

納武利尤單抗國內獲批歷史：

①2018年6月15日，納武利尤單抗獲國內首批適應證，用于治療表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者（CheckMate-078）。

②2019年10月8日，納武利尤單抗被批準用于治療接受含鉑類(lèi)方案治療期間或之后出現疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1表達陽(yáng)性（表達PD-L1的腫瘤細胞≥1%）的復發(fā)性或轉移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者（CheckMate-141）。

③2020年3月11日，治療晚期或復發(fā)性胃腺癌和胃食道連接部腺癌是該藥在中國獲批的第3項適應證（ATTRACTION-2）。

胃癌是全球高發(fā)腫瘤，每年世界上新增的胃癌病例有超過(guò)半數來(lái)自東亞地區,其中以中國、日本和韓國尤為嚴重。目前認為幽門(mén)螺桿菌感染、飲食因素、遺傳因素、不良生活習慣及其他環(huán)境因素與胃癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。此次獲批基于一項名為ATTRACTION-2的Ⅲ期臨床研究，這是全球首個(gè)啟動(dòng)的胃癌免疫腫瘤治療Ⅲ期臨床試驗。

ATTRACTION-2研究是在日本、韓國和臺灣地區進(jìn)行的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，共納入493例至少兩種化療方案耐藥或不耐受的不可切除經(jīng)治晚期或復發(fā)性胃癌（包括胃食管交界處癌）患者。

結果顯示，納武利尤單抗治療組較安慰劑組中位總生存（OS）顯著(zhù)延長(cháng)（5.26個(gè)月vs4.14個(gè)月），12月OS率分別為26.2%和10.9%。

ATTRACTION-2研究2年隨訪(fǎng)數據顯示，納武利尤單抗治療組生存期優(yōu)勢繼續保持，兩年生存率為安慰劑組的3倍多（10.6%vs3.2%）。值得注意的是，經(jīng)過(guò)2年的延長(cháng)隨訪(fǎng)，納武利尤單抗治療組中出現了3例完全緩解（CR）患者。

國產(chǎn)PD-1單抗卡瑞利珠單抗獲批第2個(gè)適應證，為國內首個(gè)肝癌免疫腫瘤治療藥物

2020年3月4日，國內創(chuàng )新藥卡瑞利珠單抗正式獲得NMPA批準，用于接受過(guò)索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統化療的晚期肝細胞癌（HCC）患者的治療，卡瑞利珠單抗也成為國內首個(gè)獲批治療肝癌的PD-1抑制劑。

卡瑞利珠單抗獲批歷史：

①2019年5月31日，卡瑞利珠單抗首次獲批，用于適用于至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。

②2020年3月4日，卡瑞利珠單抗肝癌適應證正式獲批，卡瑞利珠單抗也成為國內首個(gè)獲批治療肝癌的免疫治療藥物。

肝癌是我國第四大高發(fā)腫瘤，也是我國第二大死亡率的腫瘤，僅次于肺癌。肝癌缺乏有效藥物，其5年生存率僅為10%。早中期肝癌以手術(shù)和局部治療為主，晚期一線(xiàn)靶向藥包括索拉非尼和侖伐替尼，二線(xiàn)藥物尚無(wú)出彩療效。

卡瑞利珠單抗肝癌適應證的獲批，主要基于一項卡瑞利珠單抗治療既往系統性治療失敗的中國晚期HCC的全國多中心II期臨床研究結果。該研究由解放軍東部戰區總醫院秦叔逵教授和復旦大學(xué)附屬中山醫院任正剛教授共同牽頭，入組217例一線(xiàn)治療失敗的中國肝癌患者，其中乙型肝炎病毒（HBV）感染比例達83.4%，是迄今為止全球范圍內樣本量最大的PD-1抑制劑治療HBV高感染率的晚期肝癌臨床研究，也是目前入組中國患者最多的肝癌適應證臨床研究。研究結果于2020年2月26日在《柳葉刀-腫瘤學(xué)》（TheLancetOncology）全文在線(xiàn)發(fā)表，這也是中國首個(gè)登頂柳葉刀的肝癌免疫研究。

卡瑞利珠單抗無(wú)論在兩周方案(q2w)組還是三周方案(q3w)組均體現了較高的有效率，能給患者帶來(lái)長(cháng)期生存獲益。所有患者的客觀(guān)緩解率（ORR）為14.7%，其中q2w組及q3w組的ORR分別為11.9%及17.6%；所有患者的6個(gè)月、12個(gè)月OS率分別為74.4%和55.9%。同時(shí)，卡瑞利珠單抗具有較好的安全性。

既往文章：PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗獲批肝癌適應證，為中國肝癌治療帶來(lái)希望

近期美國FDA批準的重點(diǎn)抗腫瘤藥物

首個(gè)，也是唯一一個(gè)被批準用于晚期肝癌的雙重免疫療法

2020年3月10日，納武利尤單抗+伊匹木單抗聯(lián)合療法被美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，成為首個(gè)也是唯一一個(gè)用于治療HCC的雙重免疫療法。

此次獲批是基于名為CheckMate-040的臨床1/2期研究。在既往接受索拉非尼治療的HCC患者中，經(jīng)過(guò)至少28個(gè)月的隨訪(fǎng)，33％（16/49；95％CI：20-48）的患者獲得緩解；8％（4/49）獲得CR。緩解持續時(shí)間（DOR）為4.6至30.5+月，其中88％持續至少6個(gè)月，56％至少持續12個(gè)月，31％至少持續24個(gè)月。

基于上述試驗結果，組合方案獲FDA批準用于既往接受過(guò)索拉非尼治療的HCC。值得一提的是伊匹木單抗是目前唯一一個(gè)獲批上市的CTLA-4單抗。

PD-(L)1單抗+CTLA-4單抗的腫瘤聯(lián)合免疫療法的協(xié)同作用有強大的理論基礎。雖然備受關(guān)注，但是成果不多。納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗是目前唯一覆蓋4個(gè)癌種（分別是黑色素瘤、腎細胞癌、結直腸癌和HCC）的聯(lián)合方案，NSCLC一線(xiàn)適應證仍在上市審評階段。其他PD-(L)1+CTLA-4聯(lián)合方案，或是未達到臨床試驗終點(diǎn)，或是關(guān)鍵臨床試驗先后失敗。

全球第2個(gè)用于多發(fā)性骨髓瘤的CD38靶向藥物Sarclisa（Isatuximab-irfc）獲批

2020年3月2日，美國FDA批準了CD38靶向藥物Isatuximab-irfc，該藥也成為全球第二個(gè)獲批用于多發(fā)性骨髓瘤（MM）的CD38靶向藥。

MM是第二常見(jiàn)的血液癌癥，其發(fā)病率高于白血病，是一種惡性漿細胞病，其腫瘤細胞起源于骨髓中的漿細胞，而漿細胞是B淋巴細胞發(fā)育到最終功能階段的細胞。MM常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出現各種細菌性感染。

該病多發(fā)于中老年人，隨著(zhù)我國人口老齡化加劇，該病的發(fā)病率也在逐年升高。盡管臨床有多種治療方法，但MM尚無(wú)法治愈，多數患者面臨復發(fā)或耐藥的問(wèn)題，中位生存期3-4年。

Isatuximab-irfc的活性藥物成分isatuximab是一種IgG1嵌合單克隆抗體，靶向漿細胞CD38受體的特定表位，能夠觸發(fā)多種獨特的作用機制，包括促進(jìn)程序性腫瘤細胞死亡（凋亡）和免疫調節活性。CD38在MM細胞上呈高水平表達，是MM和其他惡性腫瘤中抗體治療的細胞表面受體靶標。

此次批準基于關(guān)鍵性III期ICARIA-MM研究的數據。這是一項隨機、開(kāi)放標簽、多中心研究，共入組307例復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者，這些患者之前已接受過(guò)多種（中位數為3）抗骨髓瘤療法，包括至少2個(gè)連續周期的來(lái)那度胺和蛋白酶體抑制劑單獨或聯(lián)合治療。

結果顯示，與標準治療泊馬度胺和地塞米松（pom-dex）相比，Isatuximab-irfc與pom-dex聯(lián)合治療使無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著(zhù)延長(cháng)（中位PFS：11.53個(gè)月vs6.47個(gè)月）、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低40%（HR=0.596；95%CI:0.44-0.81；p=0.0010）、總緩解率顯著(zhù)提高（ORR：60.4%vs35.3%，p＜0.0001），并且在各個(gè)亞組中均表現出治療益處，包括年齡≥75歲的患者、腎功能不全患者、來(lái)那度胺難治患者。