算命這件事可謂歷史悠久，從商代的占卜，到文王拘而演周易，一直延續到世紀初打著(zhù)高科技名義坑蒙拐騙的“電腦算命”。

不過(guò)像奇點(diǎn)糕這樣，接受了馬克思主義教育的共產(chǎn)主義接班人，自然是不會(huì )相信這些封建迷信的。“算命”最大的意義恐怕就是給我們留下了商代的甲骨文，讓我們可以一窺4000年前祖先的生活。

不過(guò)現在，這一封建迷信的傳統領(lǐng)域也部分地被科學(xué)攻克了。近日，哈佛醫學(xué)院的AmitKhera和SekarKathiresan等，通過(guò)全基因組評分，成功預測了冠心病、房顫、2型糖尿病、炎癥性腸病和乳腺癌這5種疾病的發(fā)病風(fēng)險[1]。文章發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》上。

說(shuō)起基因和疾病，奇點(diǎn)糕首先想到的就是高中生物課里學(xué)的各種紅綠色盲、血友病、白化病等等遺傳病。這些遺傳病有個(gè)共同特點(diǎn)，都是單基因遺傳，也就是它們的發(fā)病都只和一個(gè)基因的異常有關(guān)，測一個(gè)基因就能知道會(huì )不會(huì )得病了。

不過(guò)，大多數的疾病都是多個(gè)基因，再加上環(huán)境因素共同作用的造成的。比如在帕金森中，最常見(jiàn)的LRRK2突變也只占了全部發(fā)病人數的3%[2]。在2型糖尿病中，最常見(jiàn)的HNF1α突變也只能解釋2.1%的患者[3]。

而像冠心病，流行病學(xué)調查顯示40-60%的易感性是遺傳因素帶來(lái)的[4]，全基因組關(guān)聯(lián)性也發(fā)現了33個(gè)和冠心病有關(guān)的基因，每個(gè)基因突變都會(huì )不同程度地增加冠心病的風(fēng)險[5]。比如，遺傳性高膽固醇血癥突變，一種出現率0.4%的突變，會(huì )使冠心病的風(fēng)險增加3倍[6]。

影響因素這么復雜，研究起來(lái)自然很難。不過(guò)還好，測序技術(shù)和計算機技術(shù)的成熟，使得獲得和處理大量樣本成為可能，也讓對多基因遺傳病的預測研究可以開(kāi)展。

“我們很久以前就知道，整體基因變異情況是一些疾病的高危因素”通訊作者SekarKathiresan說(shuō)，“現在，我們能夠使用基因組數據來(lái)衡量這種風(fēng)險。從公共衛生的角度來(lái)看，我們需要確定這些高危人群，以便提供適當的預防措施。”

在2006年，威康信托醫療慈善機構、醫學(xué)研究理事會(huì )、衛生部、蘇格蘭政府和西北地區發(fā)展署共同建立了英國生物銀行。在2006到2010年間，英國生物銀行一共招募了50萬(wàn)名年齡在40至69歲之間的志愿者，收集了血液、尿液和唾液樣本，并在之后跟蹤他們的健康狀況。

這些數據正好可以用于多基因遺傳病的研究。

AmitKhera等首先根據以往的數據，為冠心病建立了31個(gè)全基因組多基因評分（GPS）模型，然后從英國生物銀行中抽取120280名志愿者的數據，對這些模型進(jìn)行了測試。

研究人員對評分和發(fā)病率作圖，根據曲線(xiàn)下面積（AUC）對這些模型進(jìn)行評價(jià)，選取出最好的一個(gè)模型，再用英國生物銀行中，另外抽取288978名志愿者的數據對其進(jìn)行驗證。

在驗證隊列中，通過(guò)這個(gè)多基因評分模型，研究人員發(fā)現有8%的人患冠心病的風(fēng)險比普通人高3倍多，是之前根據遺傳性高膽固醇血癥這一個(gè)基因突變找出的高危人群的20倍。而比普通人冠心病風(fēng)險高4倍和5倍的分別有2.3%和0.5%。

“對于心臟病發(fā)作，我預測每個(gè)病人在不久的將來(lái)都有機會(huì )知道自己的多基因風(fēng)險指數——就像他們現在知道自己的膽固醇指數一樣。”通訊作者Kathiresan博士表示。

接下來(lái)，研究人員又用同樣的方法對房顫、2型糖尿病、炎癥性腸病和乳腺癌進(jìn)行了分析。

對于房顫，多基因預報模型發(fā)現有6.1%的人有3倍風(fēng)險，而評分最高的1%的人有4.63倍的風(fēng)險。至于2型糖尿病、炎癥性腸病和乳腺癌，分別有3.5%、3.2%和1.5%的人有3倍風(fēng)險。

當然，光找出易感人群是不夠的，還要有針對性的預防措施。比如冠心病，課題組之前的研究顯示，通過(guò)健康的生活方式，以及服用他汀類(lèi)藥物降低血脂，是可以抵消掉基因帶來(lái)的冠心病風(fēng)險的[7-9]。

Kathiresan博士說(shuō)：“我們將多基因風(fēng)險評分作為一種方法，在出生時(shí)識別出疾病的高風(fēng)險或低風(fēng)險人群，然后使用這些信息來(lái)針對性干預，無(wú)論是通過(guò)生活方式的改變還是治療。”

不過(guò)研究人員也指出，他們的研究是基于歐洲人的，如果用于其他人群，可能還需要做進(jìn)一步的驗證。此外，這樣的基因檢測會(huì )不會(huì )造成“基因歧視”也是個(gè)值得思考的問(wèn)題。