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《科學(xué)》:發(fā)現腸道細菌與肝癌發(fā)展的相關(guān)性及其機制

2018-06-15 來(lái)源:藥渡   標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:微生物群是生活在體內的細菌和其他微生物的集合,人體中占比最大的微生物群在腸道中。盡管學(xué)者對腸道微生物群與癌癥之間的關(guān)系進(jìn)行了廣泛的研究,但腸道細菌在肝癌形成中的作用仍知之甚少。

多項研究表明腸道微生物與免疫應答、癌癥具有關(guān)聯(lián)性,近日來(lái)自NCI的科學(xué)家在小鼠模型中發(fā)現,通過(guò)對腸道細菌施加影響可以增強肝臟的抗腫瘤免疫功能進(jìn)而抑制肝癌形成,學(xué)者還對其作用途徑進(jìn)行了闡述,這項研究發(fā)表在5月25日的《科學(xué)》雜志上。

微生物群是生活在體內的細菌和其他微生物的集合,人體中占比最大的微生物群在腸道中。盡管學(xué)者對腸道微生物群與癌癥之間的關(guān)系進(jìn)行了廣泛的研究,但腸道細菌在肝癌形成中的作用仍知之甚少。
 
為了研究腸道細菌是否會(huì )影響肝臟腫瘤的發(fā)展,來(lái)自NCI癌癥研究中心的醫學(xué)博士,TimGreten和他的團隊使用小鼠模型進(jìn)行了一系列實(shí)驗。通過(guò)對三種小鼠肝癌模型的研究,他們發(fā)現當使用抗生素“雞尾酒”耗盡腸道細菌時(shí),使用抗生素的小鼠的肝臟腫瘤生長(cháng)受到抑制,并且降低了肝臟腫瘤細胞的轉移率。講到實(shí)驗設計思路時(shí),Greten說(shuō)到“通過(guò)對不同的腫瘤模型的研究可以發(fā)現,如果你用抗生素治療小鼠,從而耗盡某些細菌,你就可以改變肝臟免疫細胞的組成,進(jìn)而影響肝臟的腫瘤生長(cháng),基礎研究能讓我們洞察癌癥機制以及發(fā)現可能的治療方法。”
 
腸道細菌通過(guò)膽汁酸-NKT細胞機制調控肝臟腫瘤細胞生長(cháng)
 
為探究腸道細菌的耗盡如何抑制小鼠肝臟的腫瘤生長(cháng),研究人員對肝臟中免疫細胞的狀態(tài)進(jìn)行了考查,發(fā)現接受抗生素治療后的小鼠肝臟中的免疫細胞-NKT(naturalkillerT)細胞數量明顯增加。進(jìn)一步的實(shí)驗表明在所有的三種小鼠模型中,經(jīng)抗生素治療導致的肝腫瘤生長(cháng)的減少量與NKT細胞的數量成正比,NKT細胞數量越多的小鼠腫瘤規模越小。接下來(lái),他們又發(fā)現小鼠肝臟內毛細血管內皮細胞表面表達的趨化因子CXCL16的增加會(huì )導致小鼠肝臟中NKT細胞的積累。
 
“我們問(wèn)自己,為什么用抗生素治療的小鼠內皮細胞中產(chǎn)生更多的CXCL16?”Greten博士說(shuō)。“當我們發(fā)現膽汁酸(bileacids)可以控制CXCL16的表達時(shí),意識到這是一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)。然后我們做了進(jìn)一步的研究,發(fā)現如果用膽汁酸治療小鼠實(shí)際上也可以改變肝臟中NKT細胞的數量,從而改變肝臟中腫瘤細胞的數量。”
 
最后,研究人員定位到一種細菌種類(lèi)——芽胞桿菌(Clostridiumscindens),其可以控制小鼠腸道中膽汁酸的代謝,最終影響CXCL16的表達、NKT細胞的積累和肝臟腫瘤的生長(cháng)。通過(guò)一系列的、嚴謹的實(shí)驗設計,Greten博士及其團隊終于發(fā)現并確定了腸道細菌和肝癌之間的聯(lián)系,即腸道細菌將膽汁酸當作信號因子對CXCL16和NKT細胞水平進(jìn)行調控,從而抑制肝臟腫瘤的生長(cháng)。
 
Greten博士解釋說(shuō),雖然許多研究表明腸道細菌與免疫反應之間具有關(guān)聯(lián),但這項研究的重要意義在于它不僅識別了一種相關(guān)性,而且確定了細菌如何影響肝臟免疫應答的完整機制。另外在同一項研究中,研究人員發(fā)現膽汁酸也控制著(zhù)人肝臟中CXCL16蛋白的表達,盡管這些結果是初步的,但Greten博士研究所描述的新機制可能會(huì )惠及癌癥患者。
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