重組人血管內皮抑素在非小細胞肺癌患者腫瘤血管正?；瘯r(shí)間窗研究
方法對30例不能手術(shù)的NSCLC患者進(jìn)行重組人血管內皮抑素治療，分為3組，每組各10例，分別于用藥前、用藥后1～3天及用藥后4～7天進(jìn)行CT灌注掃描，通過(guò)計算血流量（bloodflow，BF）、血容量（bloodvolume，BV）、對比劑通過(guò)時(shí)間（meantransistime，MTT）、表面通透性（permeabilitysurface，PS）等參數，研究重組人血管內皮抑素治療NSCLC的腫瘤血管正?；瘯r(shí)間窗。
結果通過(guò)對重組人血管內皮抑素治療NSCLC在不同時(shí)間的CT灌注掃描參數，確定重組人血管內皮抑素治療NSCLC的腫瘤血管正?；瘯r(shí)間窗為用藥后1～3天。
結論重組人血管內皮抑素在NSCLC患者腫瘤血管正?；臅r(shí)間窗為用藥后1～3天，可為聯(lián)合其他治療提供參考。
關(guān)鍵詞：重組人血管內皮抑素；非小細胞肺癌；血管正?；瘯r(shí)間窗
多項臨床研究證實(shí)，單獨應用重組人血管內皮抑素治療非小細胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）的療效并不確切，但將其與化療或放療序貫聯(lián)合應用可以明顯提高臨床療效，原因可能是重組人血管內皮抑素能重塑腫瘤血管，使之正?；?，增加化療藥物向腫瘤組織的輸送，改善腫瘤化療效果；另外，含氧細胞增加，亦提高了放療的敏感性。但如果抗腫瘤血管治療與放/化療的順序或間隔不理想，就不會(huì )出現這一協(xié)同作用，于是提出了“腫瘤血管正?；瘯r(shí)間窗（vascularnormalizationwindow）”這一概念[1]。但迄今為止，不同學(xué)者的研究得到不同的時(shí)間窗[2-8]。本文通過(guò)CT灌注掃描研究重組人血管內皮抑素在NSCLC患者的腫瘤血管正?；瘯r(shí)間窗。
1、資料與方法
1.1、一般資料
選取2013年12月至2015年12月本院胸外科不能手術(shù)的NSCLC患者為研究對象，納入標準：①18～85歲；②經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的周?chē)蚇SCLC患者；③腫瘤直徑為2～5cm；④無(wú)肺外轉移；⑤無(wú)嚴重并發(fā)癥（如嚴重心臟病，包括充血性心力衰竭、不能控制的心律失常、需長(cháng)期藥物治療的心絞痛、心臟瓣膜病、心肌梗死及頑固性高血壓）患者，肝腎功能正常；⑥體能狀態(tài)（ECOG）評分0～2分；⑦無(wú)對比劑過(guò)敏史；⑧血常規、凝血功能檢查均正常；⑨能理解本治療方法并簽署知情同意書(shū)。符合上述標準的30例患者被納入本研究，治療方案經(jīng)本院倫理委員會(huì )批準，并經(jīng)患者本人及其家屬同意，且簽署了知情同意書(shū)。
1.2、分組
依據是否應用重組人血管內皮抑素，將入組的30例患者隨機分為1組（10例）和試驗組（20例）。1組患者靜脈滴注250ml生理鹽水，試驗組患者于250ml生理鹽水中加入重組人血管內皮抑素（恩度，Endostar，Rh-endostatin，南京先聲藥業(yè)，15mg/3ml），靜脈滴注3小時(shí)以上。
根據既往文獻研究重組人血管內皮抑素在NSCLC的時(shí)間窗[2-8]，結合預試驗結果，將試驗組患者分為兩組，每組10例：即靜脈滴注重組人血管內皮抑素后1～3天（2組）和4～7天（3組）。注意觀(guān)察患者的不良反應，包括皮疹、心絞痛、心律失常、心電圖異常等，然后進(jìn)行CT灌注掃描。
1.3、CT灌注掃描
?、賹Ρ葎鹤⑸浞请x子型對比劑的劑量應為40～50ml，高壓注射器經(jīng)肘前靜脈以4～5ml/s的速率注射；②掃描參數：灌注掃描前先行常規CT平掃，確定掃描的靶層面，灌注掃描模式為動(dòng)態(tài)500排，管電壓為80kV，管電流為100mA，對比劑注入后延遲8秒掃描。層厚為5cm，間隔為10cm，掃描30秒（20次）；③圖像后處理：掃描結束后圖像傳至影像工作站，灌注CT專(zhuān)用軟件進(jìn)行后處理。對選定層面即感興趣區（regionofinterest，ROI）獲得的時(shí)間-密度曲線(xiàn)（timedensitycurve，TDC），計算血流量（bloodflow，BF）、血容量（bloodvolume，BV）、對比劑通過(guò)時(shí)間（meantransistime，MTT）、表面通透性（permeabilitysurface，PS）等參數，以此評價(jià)組織器官的灌注狀態(tài)。將胸主動(dòng)脈作為流入動(dòng)脈，通過(guò)手動(dòng)勾畫(huà)結節興趣區，包括全部腫瘤并避開(kāi)鈣化、較大血管及病灶邊緣組織，軟件計算得出可測層面的平均灌注值（圖1）。
1.4、統計學(xué)方法
采用SPSS16.0軟件包處理試驗所得CT灌注參數。計量資料采用獨立樣本t檢驗或One-WayANOVA進(jìn)行分析（方差齊性檢驗、LSD檢驗及Student-Newman-Keuls檢驗）。P＜0.05為差異具有顯著(zhù)性。
2、結果
重組人血管內皮抑素治療NSCLC在不同時(shí)間的CT灌注掃描參數見(jiàn)表1和圖2。重組人血管內皮抑素治療NSCLC的腫瘤血管正?；瘯r(shí)間窗為用藥后1～3天。
本品適用于皮膚燒燙傷創(chuàng )面（淺Ⅱ度至深Ⅱ度燒燙傷創(chuàng )面)、殘余創(chuàng )面、供皮區創(chuàng )面及慢性潰瘍創(chuàng )面等的治療。
健客價(jià)： ￥52各種原因引起的角膜上皮缺損，包括角膜機械性損傷、各種角膜手術(shù)后、輕度干眼癥伴淺層點(diǎn)狀角膜病變、輕度化學(xué)燒傷等。
健客價(jià)： ￥40本品適用于皮膚燒燙傷創(chuàng )面（淺Ⅱ度至深Ⅱ度燒燙傷創(chuàng )面)、殘余創(chuàng )面、供皮區創(chuàng )面及慢性潰瘍創(chuàng )面等的治療。
健客價(jià)： ￥147用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用，可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP（NVB、PDD）及MVP（MMC、VDS、PDD）方案化療時(shí)，在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià)： ￥224補硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價(jià)： ￥38（1）全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監護病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? （2）隱球菌?。喊[球菌性腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染?？捎糜诿庖吖δ苷；颊?、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品維持治療
健客價(jià)： ￥18益氣養陰，消腫散結。適用于手術(shù)前及不宜手術(shù)的脾虛痰濕型、氣陰兩虛型原發(fā)性非小細胞肺癌。
健客價(jià)： ￥230內分泌系統疾病 ：泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。 非催乳素依賴(lài)性不育癥 ：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用（如 ：氯底酚胺）治療無(wú)排卵癥。 高泌乳素瘤 ：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(cháng)或減小腫瘤面積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低
健客價(jià)： ￥118補硒藥。用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價(jià)： ￥35本品用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣：1、多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎、脊髓外傷和運動(dòng)神經(jīng)元病，2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎、顱腦外傷。
健客價(jià)： ￥40本品用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣：1、多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎脊髓外傷運動(dòng)神經(jīng)元病。2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎顱腦外傷。
健客價(jià)： ￥22邁之靈片： 1.各種原因所致的慢性靜脈功能不全、靜脈曲張、深靜脈血栓形成及血栓性靜脈炎后綜合癥。癥狀如：下肢腫脹、痙攣、瘙癢、灼熱、麻木、疼痛、疲勞沉重感、皮膚色素沉著(zhù)、郁血性皮炎、潰瘍及精索靜脈曲張引起的腫痛等。 2.各種原因所致的軟組織腫脹、靜脈性水腫。癥狀如：各類(lèi)外傷、創(chuàng )傷、燒燙傷、各種手術(shù)后以及腫瘤等所致的肢體水腫和組織腫脹。 3.痔靜脈曲張引起的內、外痔急性發(fā)作癥狀。癥狀如：肛門(mén)潮
健客價(jià)： ￥899用于改善下列疾病的肌緊張狀態(tài)：勁背肩臂的綜合癥，肩周炎，腰痛癥；用于改善下列疾病所致的痙攣性麻痹：腦血管障礙，痙攣性脊髓麻痹，頸椎病，手術(shù)后遺癥（包括腦，脊髓腫瘤），外傷后遺癥（脊髓損傷，頭部外傷），肌萎縮性側索硬化癥，嬰兒大腦性輕癱，脊髓小腦變性癥，脊髓血管障礙，亞急性脊髓神經(jīng)癥（SMON）及其它腦脊髓疾病。
健客價(jià)： ￥35邁之靈片： 1.各種原因所致的慢性靜脈功能不全、靜脈曲張、深靜脈血栓形成及血栓性靜脈炎后綜合癥。癥狀如：下肢腫脹、痙攣、瘙癢、灼熱、麻木、疼痛、疲勞沉重感、皮膚色素沉著(zhù)、郁血性皮炎、潰瘍及精索靜脈曲張引起的腫痛等。 2.各種原因所致的軟組織腫脹、靜脈性水腫。癥狀如：各類(lèi)外傷、創(chuàng )傷、燒燙傷、各種手術(shù)后以及腫瘤等所致的肢體水腫和組織腫脹。 3.痔靜脈曲張引起的內、外痔急性發(fā)作癥狀。癥狀如：肛門(mén)潮
健客價(jià)： ￥1045適應癥為· 改善下列疾病的肌緊張狀態(tài)頸肩臂綜合征、肩周炎、腰痛癥· 下列疾病引起的痙攣性麻痹腦血管障礙、痙攣性脊髓麻痹、頸椎癥、手術(shù)后遺癥(包括腦、脊髓腫瘤)、外傷后遺癥(脊髓損傷、頭部外傷)、肌萎縮性側索硬化癥、嬰兒腦性癱瘓，脊髓小腦變性、脊髓血管障礙、亞急性視神經(jīng)脊髓病(SMON)及其他腦脊髓疾病。
健客價(jià)： ￥29中樞性肌肉松弛藥。用于改善下列疾病的肌緊張狀態(tài)：頸肩臂綜合征、肩周炎、腰痛癥：用于改善下列疾病引起的痙攣性麻痹：腦血管障礙、痙攣性脊髓麻痹、頸椎癥、手術(shù)后遺癥(包括腦、脊髓腫瘤)、外傷后遺癥(脊髓損傷、頭部外傷)、肌萎縮性側索硬化癥、嬰兒腦性癱瘓，脊髓小腦變性、脊髓血管障礙、亞急性視神經(jīng)脊髓病(SMON)及其他腦脊髓疾病。
健客價(jià)： ￥13清利頭目，醒神健腦，化濁降脂。用于頭暈目眩，胸悶氣短，倦怠乏力，精神不振，記憶力減退等癥，用于高血脂癥、高血壓病、冠心病、腦動(dòng)脈硬化及其他伴有高凝狀態(tài)的疾病。對心血管病伴高纖維蛋白原癥及動(dòng)脈粥樣硬化，腫瘤放療，化療所致的白細胞減少癥有防治作用。
健客價(jià)： ￥28邁之靈片：1.各種原因所致的慢性靜脈功能不全、靜脈曲張、深靜脈血栓形成及血栓性靜脈炎后綜合癥。癥狀如：下肢腫脹、痙攣、瘙癢、灼熱、麻木、疼痛、疲勞沉重感、皮膚色素沉著(zhù)、郁血性皮炎、潰瘍及精索靜脈曲張引起的腫痛等。2.各種原因所致的軟組織腫脹、靜脈性水腫。癥狀如：各類(lèi)外傷、創(chuàng )傷、燒燙傷、各種手術(shù)后以及腫瘤等所致的肢體水腫和組織腫脹。3.痔靜脈曲張引起的內、外痔急性發(fā)作癥狀。癥狀如：肛門(mén)潮濕、瘙癢
健客價(jià)： ￥498解毒，消腫，止痛。用于中、晚期腫瘤，慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià)： ￥170扶正祛邪，軟堅散結。用于消化道惡性腫瘤，乳腺惡性腫瘤，肺惡性腫瘤見(jiàn)于氣血瘀阻證者。
健客價(jià)： ￥155廣譜抗腫瘤藥，用于胃癌、食管癌、賁門(mén)癌、腸癌等消化道腫瘤的治療，以及消化道盒呼吸道腫瘤圍手術(shù)期化療，術(shù)后復發(fā)轉移的預防用藥，并可用于抑制各種胃癌、食管癌、腸癌等的癌前病變。
健客價(jià)： ￥970用于控制腫瘤性麻風(fēng)反應癥。
健客價(jià)： ￥45解毒，消腫，止痛。用于中、晚期腫瘤，慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià)： ￥179補五臟虛勞;抗衰老;抑制腫瘤。
健客價(jià)： ￥98
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