我們人體幾乎每一個(gè)細胞內都存在“生物鐘”，這些生物鐘一旦出現問(wèn)題，將進(jìn)一步影響我們人體內環(huán)境的穩態(tài)。目前種種研究結果都表明，生物鐘紊亂的人更容易患上抑郁癥。仔細回憶一下，似乎一些中醫養生書(shū)籍也透露過(guò)與此有關(guān)的養生之道，比如“晚上23點(diǎn)前入睡有利于肝膽經(jīng)的活動(dòng)”,又如“讀書(shū)不可過(guò)子時(shí)，蓋人當是時(shí)，諸血歸心，一不得睡，則血耗而生病矣”，這些都在強調順應生物節律的重要性。睡眠紊亂真的會(huì )讓人心情變糟、記憶力下降、影響工作和生活。臨床研究也表明，很多抑郁癥患者在被確診為抑郁癥之前，已經(jīng)經(jīng)歷了較長(cháng)時(shí)間的睡眠問(wèn)題。睡眠背后隱藏的生物節律與抑郁癥存在怎樣的關(guān)系？

　　掌管生物節律的生物鐘

　　我們人體是一個(gè)高度復雜而統一的整體，由不同類(lèi)型的細胞組成器官，不同器官又有序的組成系統，消化系統負責分解和消化食物，血液系統負責運送營(yíng)養和廢料，生殖系統負責繁衍后代等等，這一切工作都遵循生物節律、有序的進(jìn)行。

　　人體內幾乎每一個(gè)細胞內都存在生物鐘，它能從基因轉錄和轉錄后水平調節細胞內某些基因的節律性表達，周期約為24小時(shí)。哺乳動(dòng)物體內的生物鐘工作過(guò)程主要包括兩個(gè)連鎖的轉錄/翻譯負反饋，涉及到4個(gè)相互作用的生物鐘蛋白：CLOCK、BMAL1、PER、CRY。位于下丘腦視交叉上核（suprachiasmaticnucleus,SCN）內的生物鐘和身體其它部位的生物鐘分子結構一樣，也起著(zhù)維持生物節律的作用，但該部位的生物鐘是其他生物鐘的“主管”，即主鐘（masterclock）。SCN是唯一能接受光刺激的生物鐘，外界光線(xiàn)信號能通過(guò)視網(wǎng)膜傳遞到SCN處，該處的生物鐘受光刺激而“重啟”，進(jìn)而對身體其他部位的生物鐘進(jìn)行“重啟”調節。主鐘和其他部位的生物鐘主要不同在于主鐘神經(jīng)元具有高度的細胞間耦合，更穩定的維持生物節律，而其他部位的生物鐘較易受主鐘的影響。

　　SCN除了受到光信號的刺激，還接其它外界感覺(jué)信息、身體內穩態(tài)信息等有關(guān)的神經(jīng)傳入，進(jìn)一步調整生物節律，在轉錄或轉錄后水平影響體內基因的表達。

　　圖一主鐘位于下丘腦視交叉上核，該部位由2萬(wàn)多個(gè)神經(jīng)元組成，可以劃分為核心和外殼兩部分。即使沒(méi)有外界光照的刺激，外殼部分的生物鐘也能維持周期約為24小時(shí)的神經(jīng)放電活動(dòng)。SCN能對外周的生物鐘進(jìn)行重調，影響存在于脂肪組織、肝臟、消化器官、肌肉等部位的生物鐘，進(jìn)而影響其功能。

　　生物鐘紊亂更容易患抑郁癥

　　生物鐘紊亂的人更容易表現出抑郁、焦躁的情緒，更容易患上抑郁癥。

　　實(shí)驗中發(fā)現，將老鼠輪流置于有燈光照射和黑暗的環(huán)境中，模擬白天和黑夜的不斷交替的環(huán)境，使白天和黑夜的交替時(shí)間分別為3.5小時(shí)，這樣老鼠的晝夜周期大大縮短，結果發(fā)現老鼠體內的糖皮質(zhì)激素逐漸上升，并表現出抑郁樣行為。

　　將SCN內與生物鐘有關(guān)的基因Bmal1沉默（不表達或低表達）后，老鼠表現出焦慮、無(wú)助等情緒障礙樣行為，而老鼠體內糖皮質(zhì)激素的生物節律發(fā)生了改變，和其他老鼠相比，進(jìn)食同樣多的食物，SCN破壞的老鼠更易發(fā)胖，這也表明SCN與人體代謝有關(guān)。

　　生物鐘SCN可以受到多種因素影響而改變人體的生物節律，生物鐘紊亂背后反映的是身體內環(huán)境穩態(tài)的破壞。

　　影響生物鐘SCN的因素

　　電燈的出現已有一百三十多年，如今，燈光的使用無(wú)處不在，街道上的廣告屏幕、汽車(chē)燈、家里的吊燈、臺燈、電腦和手機屏幕等等。原始人類(lèi)并沒(méi)有電燈照明，形成了適應外界自然光而生活起居的一系列生物節律。有研究報道，晚上的光線(xiàn)直接擾亂鐘基因的表達，剛入夜時(shí)的光照增加PER基因的表達，導致晝夜節律相位延遲，而深夜時(shí)的光照降低PER基因的表達，使晝夜節律相位提前。

　　乙酰膽堿通常被認為是人體保持覺(jué)醒的信號。不論對于人類(lèi)這種日間動(dòng)物，還是老鼠這種夜間動(dòng)物，大腦皮質(zhì)中檢測到的乙酰膽堿含量存在穩定的節律變化，研究發(fā)現睡眠中的乙酰膽堿分泌量最低，而日?；顒?dòng)中分泌量達到峰值。乙酰膽堿系統功能下降與SCN的生物鐘紊亂有關(guān)，早衰和老年癡呆癥腦內的乙酰膽堿功能減退，臨床上表現出生物鐘紊亂有關(guān)的睡眠問(wèn)題。

　　此外，SCN接受來(lái)自中縫核的神經(jīng)傳入，中縫核為人腦內的血清素中心，產(chǎn)生血清素的神經(jīng)元直接調節SCN的功能，SCN內也存在大量血清素受體，目前還不清楚血清素神經(jīng)元如何影響SCN的功能，但可以肯定，腦內血清素系統出現紊亂，也會(huì )影響生物鐘的功能。其它腦內神經(jīng)遞質(zhì)和甾體類(lèi)激素也影響了SCN的功能。生物鐘紊亂的背后隱藏了身體其他問(wèn)題，反映出人體內分泌系統、基因表達水平、神經(jīng)可塑性等等問(wèn)題。

　　改善生物鐘是治療抑郁癥的一個(gè)方向嗎？

　　很多抑郁癥患者都存在生物鐘紊亂，季節性情感障礙患者體內褪黑素的生物節律存在異常。褪黑素是由松果體分泌，通常在夜晚分泌量達峰值，臨床上用于治療失眠。統計發(fā)現，季節性情感障礙患者晚間褪黑素的分泌持續時(shí)間隨季節發(fā)生改變，冬季的夜晚褪黑素的分泌持續時(shí)間比其它人要長(cháng)的多。

　　圖一松果體幾乎位于大腦正中位置，緊挨著(zhù)丘腦，圖中金屬器械指向的圓形結構即為松果體。在一些宗教文化中，被認為是“第三只眼”。分泌的褪黑素參與了睡眠和覺(jué)醒。（此圖來(lái)自作者所在實(shí)驗室，未經(jīng)本人授權禁止他用。）

　　一項對雙相情感障礙患者的睡眠調查中發(fā)現，其中有一半患者的睡眠時(shí)相存在異常，24小時(shí)內總褪黑素的分泌量更低。重性抑郁障礙患者的情緒波動(dòng)很大，早上醒來(lái)時(shí)情緒非常差，到了晚上才有所改善，80%的重性抑郁障礙患者存在失眠困擾，一天內身體溫度的變化也失去規律。

　　改善生物鐘功能、調整生物節律是否可以用來(lái)改善抑郁癥的癥狀呢？

　　較低劑量的K粉能夠快速緩解抑郁癥狀，研究發(fā)現，低劑量的K粉能調整抑郁癥患者的生物節律，推測K粉的抗抑郁癥效果部分源于對生物鐘基因表達的調節。早在抗抑郁藥物開(kāi)發(fā)之前，醫生曾采用睡眠剝奪療法治療抑郁癥，該療法能快速影響患者生物節律而產(chǎn)生效果。

　　調整生物鐘功能幫助治療抑郁癥是一個(gè)可能的治療方向。

　　季節性情感障礙患者的病情隨著(zhù)季節和日照時(shí)長(cháng)而發(fā)生改變，光照治療對其療效顯著(zhù)。最近的一項研究中，研究者比較了氟西?。╢luoxetine，一種抗抑郁藥）和光照對重性抑郁障礙（majordepressivedisoder）的治療效果，實(shí)驗中采用了色溫為3000K的白光燈，每天早上一醒來(lái)，抑郁癥患者和對照就接受半小時(shí)的光照，這樣持續了兩個(gè)月。結果發(fā)現，光照治療對重性抑郁障礙也有顯著(zhù)的改善作用，治療效果比氟西汀更好，當患者既服用抗抑郁藥物又同時(shí)進(jìn)行光照治療時(shí)，效果最佳。目前，光照療法的具體作用機制還不清楚，研究者們認為與調整患者體內的生物鐘存在一定關(guān)系，未來(lái)有望深入研究，與抗抑郁藥物或其他治療方法相結合，更好的用于臨床。

　　睡眠問(wèn)題加重生物鐘紊亂

　　加班到深夜、關(guān)燈后還遲遲不睡玩手機、通宵玩網(wǎng)游，這都大大抑制了褪黑素的分泌，也導致我們越睡越晚。即使一次熬夜，生物鐘基因的表達也會(huì )發(fā)生暫時(shí)性的改變，這又進(jìn)一步影響人體其他基因的表達。睡眠問(wèn)題加重生物鐘的紊亂，造成內分泌系統失調、臉上容易長(cháng)痘痘、皮膚變差，長(cháng)久以往，還會(huì )影響海馬功能，導致記憶力和認知能力下降，還增加了患糖尿病、肥胖、心臟病、癌癥的風(fēng)險。雖然褪黑素參與了人類(lèi)的睡眠與覺(jué)醒，在臨床上用于治療失眠，但最近的研究發(fā)現，褪黑素在治療抑郁癥中并沒(méi)有發(fā)揮顯著(zhù)作用。而過(guò)量使用褪黑素，反而會(huì )對體內促性腺激素的釋放、女性月經(jīng)周期造成不良影響。

　　抑郁癥的一項臨床診斷指標為睡眠紊亂，很多抑郁癥患者都存在入睡困難、早醒、易覺(jué)醒等睡眠問(wèn)題。睡眠是調整我們人體生物鐘的無(wú)形之手，生物鐘受到外界光線(xiàn)的晝夜交替變換而不斷重置，進(jìn)一步維持與晝夜節律同步的生物節律。對于那些經(jīng)常熬夜、值夜班以及倒時(shí)差的國際航班工作人員，更容易受到睡眠問(wèn)題的干擾，而導致生物鐘紊亂，也更容易患抑郁癥。