恩替卡韋片(博路定)適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。那么，恩替卡韋片(博路定)的耐藥性有什么呢？

恩替卡韋片(博路定)的藥代動(dòng)力學(xué)資料表明，其表觀(guān)分布容積超過(guò)全身液體量，恩替卡韋片(博路定)廣泛分布于各組織。恩替卡韋片(博路定)的體外實(shí)驗表明與人血漿蛋白結合率為13%。恩替卡韋片(博路定)在給人和大鼠服用后，恩替卡韋片(博路定)未觀(guān)察到氧化或乙?；x物，但觀(guān)察到少量II期代謝產(chǎn)物葡萄糖醛酸甙結合物和硫酸結合物。恩替卡韋片(博路定)不是細胞色素P450(CYP450)酶系統的底物、抑制劑或誘導劑。

恩替卡韋片(博路定)的藥物累積指數約為每天一次給藥劑量的2倍，恩替卡韋片(博路定)有效累積半衰期約為24小時(shí)。恩替卡韋片(博路定)主要以原形通過(guò)腎臟清除，清除率為給藥量的62－73%。恩替卡韋片(博路定)在腎清除率為360－471mL/min，且不依賴(lài)于給藥劑量，恩替卡韋片(博路定)同時(shí)通過(guò)腎小球濾過(guò)和網(wǎng)狀小管分泌。恩替卡韋片(博路定)應空腹服用（餐前或餐后至少2小時(shí)）。

恩替卡韋片(博路定)對健康人群口服用藥后，恩替卡韋片(博路定)被迅速吸收，0.5到1.5小時(shí)達到峰濃度（Cmax）。恩替卡韋片(博路定)每天給藥一次，6－10天后可達穩態(tài)，累積量約為兩倍。恩替卡韋片(博路定)在達到血漿峰濃度后，恩替卡韋片(博路定)的血藥濃度以雙指數方式下降，達到終末清除半衰期約需128－149小時(shí)。恩替卡韋片(博路定)的耐藥性是：

體外研究：在細胞試驗中發(fā)現，拉米夫定耐藥的病毒株對恩替卡韋的顯型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本來(lái)就存在對拉米夫定耐藥的氨基酸置換（rtL180M和/或rtM204V/I），再加上rtT184，rtS202或rtM250位點(diǎn)的置換變異，或者在以上兩種變異同時(shí)發(fā)生的基礎上，無(wú)論是否出現rtI169的置換變異，都會(huì )造成對恩替卡韋的顯型敏感性降低更多（]70倍）。

臨床研究：核苷類(lèi)藥物初治患者：81%的核苷類(lèi)藥物初治病人在口服恩替卡韋0.5mg/天48周后，病毒載量達到[300拷貝/mL。HBeAg陽(yáng)性(AI463022研究，n=219)或HBeAg陰性(AI463027研究，n=211)的核苷類(lèi)藥物初治患者在治療48周后，基因型分析結果表明HBVDNA多聚酶的基因沒(méi)有發(fā)生與表型耐藥相關(guān)的基因型變異。在A(yíng)I463022研究中，有2名病人發(fā)生了病毒學(xué)反彈(HBVDNA從最低點(diǎn)上升1個(gè)log10)，但沒(méi)有發(fā)現與恩替卡韋耐藥相關(guān)的基因型或表型證據。

拉米夫定治療失效的患者：22%的拉米夫定失效病人在口服恩替卡韋1.0mg/天48周后，病毒載量達到[300拷貝/mL。對血清HBVDNA在可測出水平的病人進(jìn)行基因型分析，結果表明在原先就有拉米夫定耐藥變異(rtL180M和/或rtM204V/I)的病人中，有7%(13/189)的病人在48周內出現rtI169，rtT184，rtS202和/或rtM250等位點(diǎn)與恩替卡韋耐藥相關(guān)的置換變異。在這13名發(fā)生變異的病人中，有3名病人在48周之內發(fā)生了病毒學(xué)反彈(HBVDNA從最低點(diǎn)上升≥1個(gè)log10)，多數病人在48周之后發(fā)生了病毒學(xué)反彈。

建議患者在使用本產(chǎn)品應詳細了解藥物的禁忌、不良反應、相互作用等，這樣才可以做到合理、經(jīng)濟地用藥，如有疑問(wèn)，歡迎撥打健客藥店的服務(wù)熱線(xiàn)400-086-5111，健客將有專(zhuān)家為你解答，祝君早日康復，生活愉快，謝謝。

（實(shí)習編緝：李華藝）