坎地沙坦酯片用于治療原發(fā)性高血壓。本品可單獨使用,也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。在體內迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦,坎地沙坦為選擇性血管緊張素II受體(ATI)拮抗劑。那么,坎地沙坦酯片的孕婦用藥是有怎樣呢?
坎地沙坦酯片是坎地沙坦的前體藥,在經(jīng)胃腸道吸收期間即迅速、完全地水解為坎地沙坦,坎地沙坦的絕對生物利用度約為l5%,血漿坎地沙坦濃度的達峰時(shí)間為3-4小時(shí),坎地沙坦與血漿蛋白的結合率大于99x.表觀(guān)分布容積為0.13L/kg.大鼠實(shí)驗證明,坎地沙坦極少通過(guò)血腦屏障,但可透過(guò)胎盤(pán)屏障并分布至胎仔??驳厣程怪饕栽谓?jīng)尿、糞排泄,極少部分在肝臟經(jīng)o-去乙基化反應生成無(wú)活性代謝產(chǎn)物.坎地沙坦的排泄半衰期約為9小時(shí).高血壓患者口服本品2-16mg/天,連續用藥4閣,坎地沙坦的血漿清除率為14.07L/h,終末消除半衰期為9-13小時(shí).有資料顯示,坎地沙坦的總消除率為0.37ml/min.kg.腎清除率為0.19ml/min.kg.口服14C標記的坎地沙坦酯后,尿、糞中分別回收3316、67X的放射活性物。
坎地沙坦酯片的孕婦用藥是在圍產(chǎn)期及哺乳期大白鼠灌胃給予本制劑后,可看到10mg/kg/日以上給藥組,新生仔腎盂積水的發(fā)生增多,另外也有報道在妊娠中期和晚期,給予包括坎地沙坦酯在內的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉換酶抑制劑的高血壓患者,出現羊水過(guò)少癥,胎兒、新生兒死亡,新生兒低血壓,腎衰,高鉀血癥,頭顱發(fā)育不良,以及可能由于羊水過(guò)少,引起四肢攣縮,顱面畸形等。孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本藥。另外僅在大白鼠妊娠末期或哺乳期給予本制劑時(shí),在300mg/kg/日給藥組,新生仔腎盂積水增多。哺乳期婦女避免用藥,必須服藥時(shí),應停止哺乳。
坎地沙坦酯片的注意事項是:
1、慎重用藥(對下列患者應慎重用藥)
(1)有雙側或單側腎動(dòng)脈的患者(見(jiàn)2重要的基本注意事項)。
(2)有高血鉀的患者(見(jiàn)2重要的基本注意事項)。
(3)有肝功能障礙的患者(有可能使肝功能惡化。并且,據推測活性代謝物坎地沙坦的清除率降低,因此應從小劑量開(kāi)始服用,慎重用藥)。
(4)有嚴重腎功能障礙的患(由于過(guò)度降壓,有可能使腎功能惡化,因此1日1次,從2mg開(kāi)始服用,慎重用藥)。
(5)有藥物過(guò)敏史的患者。
(6)老年患者。
(7)腎移植:對于近期做腎臟移植手術(shù)的病人,尚未有本品用藥經(jīng)驗。
(8)大動(dòng)脈和左房室瓣狹窄(阻塞性心肌肥大癥):使用其他血管擴張劑的患者,患者血液動(dòng)力學(xué)相關(guān)的大動(dòng)脈或左房室瓣狹窄或者阻塞性心肌肥大癥的病人特別慎用。
(9)輕、中度腎上腺皮質(zhì)激素過(guò)多癥:輕、中度腎上腺皮質(zhì)激素過(guò)多癥患者,對于抑制腎素-血管緊張素、醛固酮系統起作用的降壓藥物通常沒(méi)有反應,因此不主張服用本品。
2、重要的基本注意事項
(1)有雙側或單側腎動(dòng)脈狹窄的患者,服用腎素-血管緊張素-醛固酮系統藥物時(shí),由于腎血流和濾過(guò)壓的降低可能會(huì )使腎功能危險性增加,除非被認為治療必需,應盡量避免服用本藥。
(2)由于可能加重高血鉀,除非被認為治療必需,有高血鉀的患者,應盡量避免服用本藥。另外,有腎功能障礙的不可控制的糖尿病,由于這些患者易發(fā)展為高血鉀,應密切注意血鉀水平。
(3)由于服用本制劑,有時(shí)會(huì )引起血壓急劇下降,特別對下列患者服用時(shí),應從小劑量開(kāi)始,增加劑量時(shí),應仔細觀(guān)察患者的狀況,緩慢進(jìn)行。A、進(jìn)行血液透析的患者。B、嚴格進(jìn)行限鹽療法的患者。C、服用利尿降壓藥的患者(特別是最近開(kāi)始服用利尿降壓藥的患者)。
(4)因降壓作用,有時(shí)出現頭暈、蹣跚、故進(jìn)行高空作業(yè)、駕駛車(chē)輛等操縱時(shí)應注意。
(5)手術(shù)前24小時(shí)最好停止服用。
(6)藥物交付時(shí):PTP包裝的藥物應從PTP薄板中取出后服用(有報道因誤服PTP薄板堅硬的銳角刺入食道粘膜,進(jìn)而發(fā)生穿孔,并發(fā)縱隔炎等嚴重的合病癥)。
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(實(shí)習編緝:陳志方)
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