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拉莫三嗪分散片的藥代動(dòng)力學(xué)是什么?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2016/8/16 20:34:34
    導讀:拉莫三嗪分散片在腸道內迅速而完全地被吸收,沒(méi)有明顯的首過(guò)代謝??诜o藥后在2.5小時(shí)達到血漿峰濃度,進(jìn)食后的達峰時(shí)間稍延遲,但吸收的程度不受影響。

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拉莫三嗪分散片的藥代動(dòng)力學(xué)是:

拉莫三嗪分散片在腸道內迅速而完全地被吸收,沒(méi)有明顯的首過(guò)代謝??诜o藥后在2.5小時(shí)達到血漿峰濃度,進(jìn)食后的達峰時(shí)間稍延遲,但吸收的程度不受影響。實(shí)驗表明,當單次最高給藥劑量達450mg時(shí),藥代動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn)仍呈線(xiàn)性,穩態(tài)的最高血藥濃度在個(gè)體之間差異頗大,但在同一個(gè)體濃度的差異很小。血漿蛋白結合率約為55%;從血漿蛋白置換出來(lái)而引起毒性的可能性極低,分布容積為0.92-1.22L/mg。在健康成人,平均穩態(tài)清除率是39±14mL/分。主要是代謝為葡萄糖醛酸結合物,然后由尿中消除。尿中排出的原形藥不足10%,在糞便中所排除的與藥物有關(guān)的物質(zhì)僅約2%,清除率和半衰期與劑量無(wú)關(guān)。健康成人平均消除半衰期是24-35小時(shí)。UDP-葡萄糖醛酸轉移酶已被驗明是負責拉莫三嗪的代謝酶。在一項Gilbert綜合征的受試者研究中,平均表觀(guān)清除率比正常對照者下降32%,但比值仍在一般人群的范圍內。本藥輕度誘導自身代謝取決于劑量,然而無(wú)本藥影響其它抗癲癇藥的藥代動(dòng)力學(xué)之證據。本藥與細胞色素P450酶代謝的藥物之間的相互作用也未必可能發(fā)生,而本藥的半衰期明顯受到合用藥物的影響,當與酶誘導劑如卡馬西平和苯妥英合用時(shí),平均半衰期縮短到14小時(shí)左右;當單獨與丙戊酸鈉合用時(shí),平均半衰期增加到近70小時(shí)。清除率隨體重調整,兒童高于成人,5歲以下的兒童最高。在一般情況下,拉莫三嗪的半衰期在兒童短于成人;當與酶誘劑如卡馬西平和苯妥英同用時(shí),平均值接近7小時(shí);當單獨與丙戊酸鈉合用時(shí),平均值增加到接近45-50小時(shí)。

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(實(shí)習編輯:李嘉穎)

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