藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,鹽酸舍曲林片與CYP3A3/4可合用嗎?
給藥劑量為80mg/kg(以mg/m2計,為人最大推薦劑量MRHD的4倍)時(shí),兩個(gè)大鼠試驗之一觀(guān)察到動(dòng)物生育力降低。在大鼠和家兔上進(jìn)行了劑量分別達80mg/kg/日和40mg/kg/日的生殖毒性研究(以mg/m2計約相當于人最大推薦劑量的4倍),在各試驗劑量下均未發(fā)現致畸作用。懷孕大鼠和家兔在器官形成期給予舍曲林(劑量分別為10mg/kg和40mg/kg,以mg/m2計約相當于MRHD的0.5倍和4倍)時(shí)觀(guān)察到胎仔骨化延遲。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期給予舍曲林,劑量20mg/kg下死產(chǎn)幼鼠及出生后前4天幼鼠死亡數量增加,出生后前4天幼鼠的體重亦降低,對大鼠幼鼠無(wú)影響的劑量為10mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宮的暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。
在CD-1小鼠和Long-Evans大鼠上進(jìn)行了劑量達40mg/kg/日(以mg/m2計,分別約相當于MRHD的1倍和2倍)的終生致癌性研究。在10-40mg/kg劑量時(shí),雄性小鼠出現劑量相關(guān)性的肝腺瘤增加,在雌性小鼠或接受相同給藥處理的大鼠上未觀(guān)察到肝腺瘤的增加,也未見(jiàn)肝細胞癌的增加。CD-1小鼠肝腺瘤的自發(fā)率具有波動(dòng)性,該結果對人類(lèi)的意義尚不清楚。40mg/kg雌性大鼠出現甲狀腺濾泡腺瘤增加,同時(shí)并不伴有甲狀腺增生。與對照組比較,10-40mg/kg給藥組大鼠子宮腺瘤增加,但尚不明確該結果與藥物的相關(guān)性。
CYP3A3/4:體內藥物相互作用試驗表明長(cháng)期服用舍曲林200mg/日不會(huì )對CYP3A3/4介導的內生皮質(zhì)醇的羥化或卡馬西平及特非那定的代謝產(chǎn)生抑制作用。另外,每日50mg舍曲林長(cháng)期給藥不會(huì )對CYP3A3/4介導的阿普唑倫藥物代謝產(chǎn)生抑制作用。數據顯示舍曲林不是CYP3A3/4的抑制劑。
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(實(shí)習編輯:李建雄)
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