甘利欣有內源性糖皮質(zhì)激素樣作用,但并未顯示外源性糖皮質(zhì)激素的副作用。其原因是甘利欣的肝臟靶向性高,主要作用在肝臟,通過(guò)實(shí)驗觀(guān)察,甘利欣并不影響腎上腺皮質(zhì)軸的活性,因而不會(huì )出現外源性糖皮質(zhì)激素樣的全身性副作用。
那么,甘利欣跟強力寧對比哪個(gè)藥的抗炎作用強?
1、甘利欣能直接和靶細胞的類(lèi)固醇激素受體結合
由于a體和b體空間構型不同,18α-H與C30上的羧基不在同一平面,而18β-H與其在同一平面,由于位阻效應,甘利欣的α體甘草酸親脂性大于強力寧β體甘草酸,在體內易與受體蛋白結合。此外,α體甘草酸分子結構中D/E環(huán)為反式構型,與潑尼松龍相似。甘利欣易與靶細胞的類(lèi)固醇激素受體結合,而強力寧不能與靶細胞的類(lèi)固醇激素受體結合。此結果已經(jīng)得到了國外實(shí)驗證實(shí)。
2、甘利欣抑制肝臟的δ4-5-β還原酶的作用更強
用大鼠肝微粒體研究證實(shí),甘利欣中α體苷元和強力寧中β體苷元,對于δ4-5-β還原酶代謝睪丸酮和氫化可的松的抑制率分別為97.4%與72.6%,92.6%與75.8%,說(shuō)明甘利欣對肝臟δ4-5-β還原酶的抑制作用也明顯高于強力寧。這是甘利欣臨床抗肝炎作用優(yōu)于強力寧的主要原因。
3、甘利欣具有高度的靶向性
α體甘草酸藥物分布的靶向性極高,其肝臟的分布濃度和血漿濃度相當,而β體全身分布,靶向性較低,其肝臟分布濃度僅為血漿濃度的四分之一。說(shuō)明甘利欣更有利于肝病的治療。
綜上所述,甘利欣具有雙相藥效作用和肝臟為其靶器官的特點(diǎn),因而甘利欣的抗肝炎作用明顯優(yōu)于強力寧。
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(責任編輯:葉桂卿)
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