關(guān)于成人大腦神經(jīng)元是否能夠再生這個(gè)問(wèn)題，科學(xué)家們爭論了許久，似乎誰(shuí)也不能完全把誰(shuí)說(shuō)服。

2018年3月份，加州大學(xué)洛杉磯分校和中國復旦大學(xué)學(xué)者聯(lián)合發(fā)現，人類(lèi)大腦中新生神經(jīng)元的數量會(huì )隨著(zhù)發(fā)育急劇下降，成年人不會(huì )產(chǎn)生新的神經(jīng)元。

但是，僅一個(gè)月之后，哥倫比亞大學(xué)的學(xué)者們提出了反對意見(jiàn)，表示健康老年人海馬體中也存在神經(jīng)發(fā)生，顆粒神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的數量和年輕人沒(méi)啥區別[1]。

到底更不更新呢？

一年之后，反轉劇情又有了新后續。

西班牙馬德里自治大學(xué)的Jesúsávila和MaríaLlorens-Martín博士和其研究團隊改進(jìn)了大腦樣本的處理方法，發(fā)現健康成年人的海馬體可以觀(guān)察到數量上千的新生神經(jīng)元！神經(jīng)元更新起碼持續到90歲！文章在今天發(fā)表在《自然·醫學(xué)》上[2]。

研究還發(fā)現，在阿爾茨海默病患者的大腦中，神經(jīng)元的再生被疾病絆住了腳步，新生神經(jīng)元在數量上明顯不如健康的同齡人。這也再次讓人有了通過(guò)刺激神經(jīng)元再生來(lái)治療神經(jīng)系統疾病的想法。

這個(gè)研究結果一出，不知道又有多少學(xué)生要對著(zhù)自己的課題唉聲嘆氣，多少大牛對著(zhù)論文皺眉頭了。

在反轉劇情開(kāi)始之前，神經(jīng)科學(xué)界的普遍共識是，大腦神經(jīng)元的數量在出生時(shí)就已經(jīng)固定，且不支持自我更新和修復。想通過(guò)修復神經(jīng)元來(lái)治療神經(jīng)性疾??？那不好意思了，沒(méi)有這項業(yè)務(wù)。

隨著(zhù)越來(lái)越多的科學(xué)家投入到相關(guān)研究中去，這個(gè)“共識”一再反轉，成了一個(gè)“疑案”。每次相關(guān)研究論文的發(fā)表都要引起巨大關(guān)注，然后被“對方辯手”提出異議，各位大?；ハ嘣u論堪稱(chēng)“神仙打架”。

奇點(diǎn)糕一介平民（糕），不參與“戰爭”，只是“戰爭”的搬運工。

本次的研究中，在作者看來(lái)，樣本的質(zhì)量和處理方法絕對是遙遙領(lǐng)先的，“嚴格控制條件下獲得的大腦樣本和最先進(jìn)的組織處理方法”（humanbrainsamplesobtainedundertightlycontrolledconditionsandstate-of-the-arttissueprocessingmethods）是作者寫(xiě)在論文摘要的原話(huà)。

研究人員仔細評估了提供樣本的死者的醫療記錄，排除了任何患有神經(jīng)疾病或認知障礙的樣本混入健康對照組的可能，對于阿爾茨海默?。ˋD）組的樣本，也通過(guò)神經(jīng)病理學(xué)檢查仔細確認了病情嚴重程度。

樣本的處理方法對熒光信號的檢測十分重要[3]，研究人員花了大力氣進(jìn)行了優(yōu)化，十分自信可以將不同成熟階段的神經(jīng)元最大程度地可視化。

海馬體是人類(lèi)大腦中的關(guān)鍵區域，和學(xué)習、記憶、壓力、鍛煉等多個(gè)生理過(guò)程有關(guān)，它的變化涉及到各類(lèi)神經(jīng)系統疾病[4-6]，是神經(jīng)元再生研究的重點(diǎn)關(guān)注區域，當然，也是本次研究的主要“操作臺”。

健康對照組共有13份樣本，來(lái)自43歲-87歲的死者。研究人員對海馬齒狀回的神經(jīng)元進(jìn)行了分析，發(fā)現了數千個(gè)表達雙皮質(zhì)素（DCX）的細胞。DCX的表達一般發(fā)生在神經(jīng)元的分化階段[7]，大量DCX信號代表著(zhù)此處有新生成的神經(jīng)元在積極“生長(cháng)”。

這可是個(gè)讓人有點(diǎn)激動(dòng)的發(fā)現。但是越開(kāi)心越要小心一點(diǎn)，為了保證可靠性，研究人員用了4種不同的DCX抗體來(lái)確認，是DCX的信號，沒(méi)錯。

同時(shí)，研究人員還發(fā)現，這些表達了DCX的神經(jīng)元有很明顯的形態(tài)學(xué)異質(zhì)性（說(shuō)人話(huà)，就是長(cháng)得不一樣）[8]。根據之前的研究結果，不同分化程度的神經(jīng)元確實(shí)存在形態(tài)學(xué)差異，鈣結合蛋白CR和CB的表達水平可以幫助我們區分它們——CR在神經(jīng)元的分化早期表達，代表著(zhù)未成熟神經(jīng)元；CB在高度分化的神經(jīng)元中表達，代表著(zhù)成熟神經(jīng)元。

于是，研究人員進(jìn)一步分析了這些新生神經(jīng)元中的CR和CB的表達差異。結果發(fā)現，表達CR的細胞大多出在顆粒細胞層的邊緣部位，個(gè)頭較小，身形細長(cháng)，是標準的未成熟神經(jīng)元的形狀；表達CB的細胞則是一些圓滾滾的大家伙，這也是神經(jīng)元的成熟表型。

總之，這些結果強烈地說(shuō)明了人類(lèi)海馬齒狀回是有神經(jīng)元再生成的！新分裂的有，正在分化的有，成熟的也有，各型各款，挺全的。

不僅種類(lèi)全，還持久。直到90歲，都不用擔心自己的“腦細胞死光”了。

而對AD患者大腦樣本的檢測，也帶來(lái)了好消息。

通過(guò)對18名52-97歲的AD患者大腦樣本檢測可以觀(guān)察到，隨著(zhù)病情的加重，新生神經(jīng)元的數量逐漸減少。雖然在人類(lèi)正常生理老化的過(guò)程中，新生神經(jīng)元的數量也會(huì )表現出一定程度的下降，但是在40-90歲之間任何年齡段，AD患者大腦中的新生神經(jīng)元數量都是少于同年齡段的健康對照組的。

而且，值得注意的是，在A(yíng)D的早期階段，就可以發(fā)現新生神經(jīng)元的不對勁了?；蛟S，這可以為AD的早期診斷提供一些新的思路。而如果能夠確定大腦中神經(jīng)元是可以再生的，也必將為包括阿爾茨海默病在內的神經(jīng)性疾病探究新的治療方法做出貢獻。

對于如此“反轉”的研究結果，MaríaLlorens-Martín博士把主要原因放在了她引以為傲的“處理方法”上。她認為，大腦樣本在處理液中的浸泡時(shí)間超過(guò)12小時(shí)，幾乎就將DCX信號完全消除了，這影響了下一步的檢測。然而之前的實(shí)驗中，幾乎所有的樣本都被浸泡了24-48小時(shí)，甚至更久。

即使MaríaLlorens-Martín博士信心滿(mǎn)滿(mǎn)，業(yè)界還是有各種不同的聲音[9]。有些學(xué)者態(tài)度很積極，表示“這是第一個(gè)真正有力的證據表明人類(lèi)阿爾茨海默病患者的神經(jīng)發(fā)生減少”；當然也有持反對意見(jiàn)的，“神經(jīng)元也有可能轉變?yōu)槠渌?lèi)型的細胞，這項研究并沒(méi)有明確說(shuō)明檢測出的未成熟細胞將會(huì )成為真正的神經(jīng)元”。

當然，“神仙打架”的最終目的，還是更好地造?；颊?。