今天，肺癌診斷領(lǐng)域迎來(lái)重大突破！

英國倫敦大學(xué)學(xué)院的SamJanes博士帶領(lǐng)的團隊首次實(shí)現，在肺鱗癌發(fā)生前，便對其進(jìn)行診斷。他們通過(guò)對癌前病變組織進(jìn)行測序發(fā)現，能夠進(jìn)展為侵襲性肺鱗癌的病變組織，在轉錄組和甲基化組等方面發(fā)生了明顯變化。通過(guò)一些信號可以準確地預測能夠進(jìn)展為肺鱗癌的病變組織，曲線(xiàn)下面積達到0.93。

這項研究為很多肺癌患者提供了這樣一個(gè)機會(huì )：在侵襲性癌癥發(fā)生前，便對病變組織進(jìn)行處理，及早治療和預防癌癥。這項研究發(fā)表在著(zhù)名學(xué)術(shù)期刊《自然醫學(xué)》上[1]。

肺癌是對人類(lèi)健康威脅最大的惡性腫瘤，在所有癌癥類(lèi)型中，發(fā)病率和致死率都排第一，每年引起150萬(wàn)人死亡[2]。

有數據顯示，在肺癌1期時(shí)確診的患者，1年生存率超過(guò)80%，5年生存率也超過(guò)30%；而在肺癌4期時(shí)才確診的患者，1年生存率則不到20%，而5年生存率接近0[3]。因此，對肺癌的早期診斷具有重要意義。

肺鱗癌是肺癌中最常見(jiàn)的類(lèi)型之一，是由肺部的癌前病變組織發(fā)展而來(lái)的。而癌前病變組織在變成癌癥組織前，形態(tài)便已發(fā)生了變化。根據形態(tài)特征，可以將癌前病變組織分為低度病變和高度病變（肺癌原位病變）組織[4]。

這些低度病變和高度病變可以通過(guò)高分辨率的支氣管鏡（如熒光氣管鏡，AFB）進(jìn)行區分[5]?？蓡?wèn)題是，高度病變組織有可能進(jìn)展為癌癥組織（50%），也可能自發(fā)地退化、消失（30%）。而這些組織在形態(tài)上并沒(méi)有明顯的差別，AFB還無(wú)法分別哪些組織會(huì )癌變，哪些組織會(huì )消退。

這讓醫生和患者左右為難，不處理則可能發(fā)展為肺鱗癌；若按癌癥組織處理，則可能造成過(guò)度治療，給患者帶來(lái)風(fēng)險。

在之前的文章中我們提到過(guò)，癌前病變組織要進(jìn)化成為癌癥組織，需要積累基因突變；同時(shí)，在基因表達和表觀(guān)遺傳（如甲基化）上也會(huì )發(fā)生相應的變化。

肺部這些高度病變的組織雖然在形態(tài)上并沒(méi)有明顯的差別，但細胞內部可能已經(jīng)發(fā)生了翻天覆地的變化。而這為我們提供了將這些能夠進(jìn)展為癌癥的病變組織鑒定出來(lái)的機會(huì )。

倫敦大學(xué)學(xué)院醫院發(fā)起了一個(gè)早期肺癌監測項目，征集帶有浸潤前的肺癌原位病變的患者，希望通過(guò)測序手段鑒定出能發(fā)展為肺鱗癌的病變組織。

他們共招募了140名患者，從其中85名患者中取了129份樣本拿去進(jìn)行轉錄組測序、甲基化組測序和全基因組測序。研究人員對這些患者進(jìn)行了為期5年的隨訪(fǎng)，并定期進(jìn)行AFB活檢和CT掃描，檢測癌前病變組織的發(fā)展。當患者被確診為浸潤性癌癥時(shí)，會(huì )接受癌癥治療。

隨后，研究人員取了部分進(jìn)展組織和消退組織的測序數據，構建預測模型，對癌前病變組織的發(fā)展方向進(jìn)行預測。

其中，用甲基化數據構建地模型對54個(gè)癌前病變組織的發(fā)展方向進(jìn)行預測時(shí)，預測對了46個(gè)，準確率超過(guò)85%。而當用這個(gè)模型預測TCGA數據庫里的樣本時(shí)，發(fā)現這個(gè)模型能夠完美地將肺鱗癌組織與正常組織區分開(kāi)，曲線(xiàn)下面積達到0.98。

更大的驚喜在后面。

當研究人員分析能引起染色體不穩定的基因的表達時(shí)，發(fā)現有5個(gè)基因在進(jìn)展的癌前病變組織中顯著(zhù)上調。這些基因的表達能夠很好地預測癌前病變組織是否會(huì )進(jìn)展為癌癥組織，其中用一個(gè)叫NEK2的基因進(jìn)行預測時(shí)，曲線(xiàn)下面積達到0.93。準確率相當高！

這說(shuō)明，當高度病變組織的NEK2基因高表達時(shí)，這個(gè)組織極有可能發(fā)展為肺鱗癌。

這是科學(xué)家首先實(shí)現了對肺鱗癌的癌前診斷，這個(gè)發(fā)現將能指導醫生對高危風(fēng)險的患者進(jìn)行提前干預和治療。

而且，用支氣管鏡檢查檢測癌前病變組織是一種侵入性極小的檢測方式，常用于慢性咳嗽或有肺癌史的人的檢查。因而，這種方法具有廣闊的應用前景[6]。

研究者還提到，雖然并不是所有有肺癌風(fēng)險的人都能接受支氣管鏡檢查，但是他們的發(fā)現可能有助于開(kāi)發(fā)一種更簡(jiǎn)單的血液檢測方法，來(lái)檢測與早期癌癥發(fā)展相關(guān)的分子信號[6]。屆時(shí)將有更多的人受益。

同時(shí)，這項研究也讓科學(xué)家對肺鱗癌早期病變過(guò)程的研究成為可能，有助于發(fā)現更多有價(jià)值的信息，為新的治療方法奠定基礎。

本文作者表示，這可能預示著(zhù)一個(gè)時(shí)代的到來(lái)，在這個(gè)時(shí)代，可以利用分子圖譜為具有肺癌風(fēng)險的人提供個(gè)性化的治療方案。