2018年11月19日，瑞士制藥巨頭諾華的新型乳腺癌靶向藥物Kisqali(ribociclib)近日在歐盟監管方面傳來(lái)喜訊，歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥產(chǎn)品委員會(huì )(CHMP)已發(fā)布積極意見(jiàn)，推薦批準擴大Kisqali的適應癥。

具體而言，CHMP建議批準Kisqali聯(lián)合氟維司群(fulvestrant)作為初始內分泌療法用于激素受體陽(yáng)性、人表皮生長(cháng)因子受體2陰性(HR+/HER2-)局部晚期或轉移性乳腺癌患者，以及用于之前已接受內分泌治療的患者。此外，CHMP還建議批準Kisqali聯(lián)合內分泌療法和一種促黃體激素釋放激素激動(dòng)劑(LHRH)治療絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)期女性患者。

乳腺癌是20-59歲女性群體癌癥死亡的首要原因，Kisqali是迄今為止在最大規模的一線(xiàn)臨床研究中與內分泌單獨治療相比表現出一致、優(yōu)越、持續療效的CDK4/6抑制劑，同時(shí)也是在一項精心設計的III期研究中被評估專(zhuān)門(mén)用于絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治療的唯一一種CDK4/6抑制劑。

現在，CHMP的意見(jiàn)將提交至歐盟委員會(huì )(EC)，后者將參考CHMP的意見(jiàn)并將在未來(lái)2-3個(gè)月內做出最終審查決定。該決定將適用于所有28個(gè)歐盟成員國及冰島、挪威及列支敦士登。

監管方面，美國FDA和歐盟EC最初于2017年3月和8月批準Kisqali聯(lián)合一種芳香酶抑制劑，作為一種初始內分泌療法，用于HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌絕經(jīng)后女性患者的一線(xiàn)治療。此次批準是基于關(guān)鍵性臨床研究MONALEESA-2的數據。

今年7月，Kisqali獲FDA批準擴大適應癥，用于激素受體陽(yáng)性、人表皮生長(cháng)因子受體2陰性(HR+/HER2-)晚期或轉移性乳腺癌患者的治療。在美國市場(chǎng)，Kisqali目前是唯一一種適用于聯(lián)合芳香酶抑制劑治療絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)、絕經(jīng)后女性患者的CDK4/6抑制劑，并且也適用于聯(lián)合氟維司群(fulvestrant)作為絕經(jīng)后女性患者的一線(xiàn)或二線(xiàn)治療。

CHMP的積極意見(jiàn)，是基于2項關(guān)鍵性III期臨床研究(MONALEESA-7和MONALEESA-3)的數據，這些研究顯示，與內分泌療法單獨治療相比，基于Kisqali的方案使無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)顯著(zhù)延長(cháng)，并且療效在治療8周時(shí)就已顯現。

具體而言，MONALEESA-7研究中，在絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)期女性患者中，與一種芳香酶抑制劑+戈舍瑞林(goserelin)方案相比，Kisqali+一種芳香酶抑制劑+戈舍瑞林方案使中位PFS幾乎翻倍(27.5個(gè)月vs13.8個(gè)月，HR=0.569，95%CI:0.433-0.74)。

MONALEESA-3研究中，在橫跨一線(xiàn)治療和二線(xiàn)治療絕經(jīng)后女性患者的整個(gè)群體中，與氟維司群?jiǎn)为氈委熛啾?，Kisqali+氟維司群方案顯著(zhù)延長(cháng)了中位PFS(20.5個(gè)月vs12.8個(gè)月，HR=0.593，95%CI:0.480-0.732)。這些研究中，最常見(jiàn)的不良反應(發(fā)生率≥20%)包括中性粒細胞減少、惡心、感染、疲勞、腹瀉、白細胞減少、嘔吐、脫發(fā)、頭痛、便秘、皮疹和咳嗽。

據估計，在全球范圍內，每年大約有26.7萬(wàn)名女性確診為晚期乳腺癌，其中多達三分之一的早期階段乳腺癌患者隨后會(huì )發(fā)展為晚期疾病，目前尚無(wú)治愈方法。在絕經(jīng)前女性中晚期乳腺癌是一種生物學(xué)上獨特的、更具侵襲性的疾病，是20-59歲女性癌癥死亡的主要原因。這些年輕女性患者面臨著(zhù)特殊的挑戰，包括過(guò)早絕經(jīng)、情緒困擾、職業(yè)和個(gè)人生活緊張等。

Kisqali是一種口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶4/6(CDK4/6)，恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。細胞周期失控是癌癥的一個(gè)標志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過(guò)度活躍，導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關(guān)鍵調節因子，能夠觸發(fā)細胞周期從生長(cháng)期(G1期)向DNA復制期(S1期)轉變。在雌激素受體陽(yáng)性(ER+)乳腺癌中，CDK4/6的過(guò)度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關(guān)鍵下游靶標。臨床前數據表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長(cháng)。