馬上雙十一了，抽空盤(pán)點(diǎn)了一下需要買(mǎi)啥，嗯，果然我剛需的只有抗衰老精華……年齡增長(cháng)避無(wú)可避，但是皮膚可千萬(wàn)不能老啊~

今天《細胞》雜志刊登了一項來(lái)自巴塞羅那科學(xué)技術(shù)研究所（BIST）的最新成果[1]，研究者對小鼠成纖維細胞進(jìn)行了大規模分析，揭示了皮膚細胞衰老的變化。原來(lái)當成纖維細胞老去，它們會(huì )“玩忽職守”，放掉生產(chǎn)膠原蛋白、彈性蛋白等物質(zhì)的職能，轉而參與免疫、炎癥等工作，而且不知道為啥還表現出了摻和脂質(zhì)生成的傾向！

不過(guò)也不是沒(méi)有辦法治它們研究者發(fā)現，限制飲食攝入可以延緩成皮膚纖維細胞的衰老過(guò)程，反之高脂飲食則會(huì )加速衰老。

想起那么多皮膚贊贊的護膚博主都在斷糖，奇點(diǎn)糕感覺(jué)哭笑不得，斷糖哪夠啊，看來(lái)啥也不能多吃~

衰老是我們不可避免的難題。皮膚變老帶來(lái)的不僅是外觀(guān)上的改變，可別忘記，皮膚是人體最大的免疫器官，是我們最柔軟的“盔甲”，皮膚組織的衰老會(huì )帶來(lái)穩態(tài)失衡，影響傷口再生等等重要的生理功能。

舉個(gè)例子吧，已經(jīng)有很多研究證實(shí)，衰老皮膚組織移植后的再生能力很差，甚至在添加生長(cháng)因子的條件下都無(wú)法在培養基中生長(cháng)[2]，可見(jiàn)“老”確實(shí)可怕。

組織衰老的最大原因就是成體干細胞的功能衰退，這是由細胞自身積累的損傷造成的，比如說(shuō)DNA損傷、蛋白質(zhì)失衡以及氧化損傷。有趣的是，當科學(xué)家們去具體研究特定成體干細胞類(lèi)型與衰老的時(shí)候，發(fā)現除了干細胞特異性的內在因素之外，發(fā)現還有一些廣泛存在的衰老信號，比如炎癥，又比如生物鐘失衡[3]。

隨后的一些研究也證明，干細胞自身的損傷并非衰老唯一原因，它們與周?chē)|(zhì)細胞之間的互動(dòng)也是一大影響因素。但是這些細胞如何在衰老過(guò)程中起作用卻還不得而知[4]。

對小鼠和人類(lèi)來(lái)說(shuō)，皮膚衰老帶來(lái)的變化是很相似的——包括但不限于真皮層變薄、細胞外基質(zhì)密度下降以及成纖維細胞數量減少[5]。

細胞外基質(zhì)是細胞外的大分子網(wǎng)絡(luò )，包括膠原蛋白、各種酶、彈性蛋白、透明質(zhì)酸等等物質(zhì)，在結構和功能上為周?chē)募毎峁┲?，與組織的再生和愈合相關(guān)。

很顯然，愛(ài)美的小仙女都懂，失去了膠原蛋白的皮膚不再嘭嘭嘭，沒(méi)有了彈性蛋白皮膚會(huì )松弛長(cháng)皺紋。除此以外，衰老的皮膚也會(huì )更容易感染，更容易發(fā)生腫瘤，傷口也更難愈合[6]。

而生產(chǎn)細胞外基質(zhì)的就是成纖維細胞。所以，衰老到底是成纖維細胞鞠躬盡瘁了呢？還是工作久了飄了呢？

為了解決這個(gè)問(wèn)題，BIST的研究者們分析了一批雌性小鼠皮膚中的成纖維細胞，小鼠們分處三個(gè)年齡段，2個(gè)月大的少年，9個(gè)月大的中年，和18個(gè)月大的老年。從上面的圖片也能夠明顯看出，衰老的皮膚真皮層的密度和厚度都降低了，下真皮層的脂肪倒是有所增加。有趣的是，衰老帶來(lái)的改變在9個(gè)月大小鼠中就已經(jīng)很明顯了。

接下來(lái)研究者們分析了這些年輕/衰老的成纖維細胞的功能。光從數字上看差異就已經(jīng)很明顯了，與年輕細胞相比，衰老的成纖維細胞有一千個(gè)以上不同的轉錄本。進(jìn)一步看這些基因的功能，變化可以分為三大類(lèi)：

第一，與細胞外基質(zhì)（比如膠原蛋白和糖胺聚糖）生產(chǎn)、分泌相關(guān)的基因表達大幅下降。

第二，與炎癥、先天免疫、應激纖維相關(guān)的基因表達增加，與細胞間聯(lián)系相關(guān)的基因則有不同程度的表達改變。

第三，這個(gè)有趣了，不知道為什么，與脂質(zhì)生成、代謝以及脂肪細胞分化相關(guān)的基因表達也增加了。

在雄性小鼠中進(jìn)行了同樣的分析，結果也是很相似的。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，衰老的成纖維細胞們忘了自己的“身份”，不好好工作維持皮膚的青春靚麗，玩忽職守最要命呀~

研究者們還利用譜系追蹤具體分析了這些衰老細胞是怎么走到今天這步的。這里有兩個(gè)有趣的發(fā)現，一是衰老成纖維細胞在培養皿中很快就會(huì )喪失轉錄特征，說(shuō)明2D的體外研究方法可能并不適用衰老領(lǐng)域；二是衰老成纖維細胞的促脂特征反倒是和新生的下真皮層成纖維細胞很像，可能就是東北話(huà)講的“越長(cháng)越回xuan”吧。

當然，我知道你們對這個(gè)一點(diǎn)都不感興趣，你們只想問(wèn)，到底怎么能制止成纖維細胞離崗呢？

來(lái)，回答我，咱們老叨咕的有效的延長(cháng)壽命限的手段是？

少吃。

衰老是很容易受到新陳代謝影響的，長(cháng)期熱量限制（CR）已經(jīng)在包括非人靈長(cháng)類(lèi)在內的多種生物中證實(shí)了延命效果[7]。另一方面，長(cháng)期高脂飲食（HFD）則會(huì )加速許多衰老相關(guān)病理的發(fā)生和發(fā)展，縮短壽命[8]。

答案似乎很明顯了啊。

研究者當然也做了相關(guān)的實(shí)驗。熱量限制實(shí)驗包括四組小鼠，正常吃飯的2月齡小鼠（young），正常吃飯的18月齡小鼠（old），少吃30%的18月齡小鼠（oldCR），少吃了7個(gè)月又正常吃2個(gè)月的18月齡小鼠（oldCR-ND）；高脂飲食實(shí)驗則是正常吃飯和高脂飲食的兩組2月齡小鼠。

實(shí)驗結果也是不出所料，雖然少吃并沒(méi)能阻止細胞的成長(cháng)，但是在轉錄水平上的差距還是十分明顯的，少吃明顯讓衰老小鼠的細胞功能更接近年輕小鼠，而少吃之后恢復正常飲食的小鼠組則位于二者之間，可以說(shuō)CR帶來(lái)的效果是有一定持續性的（就是少吃有用想保持就得一直少吃的意思嘿嘿）。

與之相反，高脂飲食的小鼠細胞“老”得更快，在尋找自我的路上迷失得更遠了。

最后總結陳詞一下吧。概括地說(shuō)，這項研究結果表明，皮膚成纖維細胞在衰老過(guò)程中逐漸喪失了固有的細胞特征，出現新轉錄譜系，而這種衰老過(guò)程是可以通過(guò)限制飲食來(lái)延緩的。

另外，本研究中發(fā)現衰老成纖維細胞有關(guān)細胞間接觸的基因轉錄水平也有變化，這與同期發(fā)表的另外一篇論文[9]是能夠形成互相印證的，感興趣的讀者可以去原文看看。