記得以前看到過(guò)一個(gè)說(shuō)法，說(shuō)生命科學(xué)越學(xué)越覺(jué)得人體充滿(mǎn)了粗制濫造的設計。確實(shí)，要是給人體最無(wú)用的部位投票，簡(jiǎn)直不知道是該給智齒、太陽(yáng)穴、還是闌尾……

不管你們怎么選，反正奇點(diǎn)糕是投給闌尾了，自個(gè)兒發(fā)炎就算了，怎么還在“頭”上動(dòng)土??！

本周《科學(xué)轉化醫學(xué)》上發(fā)表了一項來(lái)自美國VanAndel研究所的新成果[1]，研究者們分析了瑞典近170萬(wàn)人、超過(guò)9100萬(wàn)人年隨訪(fǎng)數據發(fā)現，早年做過(guò)闌尾切除手術(shù)的人群，帕金森發(fā)病風(fēng)險竟然降低了19.3%！對比另一個(gè)帕金森患者數據庫也發(fā)現，做過(guò)闌尾切除手術(shù)的患者發(fā)病時(shí)間平均晚了3.6年！

進(jìn)一步研究顯示，健康人的闌尾中也普遍存在帕金森的病理蛋白——α-突觸核蛋白的寡聚體和短片段，而且闌尾的裂解物還能夠促進(jìn)這二者的形成！早有人提出腸道起源說(shuō)，認為帕金森病的病理蛋白產(chǎn)自胃腸道，通過(guò)迷走神經(jīng)進(jìn)入大腦，這下又有了一個(gè)有力證據了~

闌尾啊闌尾，我到底要你有何用！

通訊作者VivianLabrie，發(fā)現美女科學(xué)家！

當然了，闌尾的用處不光是讓我們切的（啥），雖然我們普遍把它認為是一種退化的器官，不過(guò)近年來(lái)科學(xué)家們發(fā)現，闌尾粘膜上具有很多免疫細胞，闌尾其實(shí)是一種幫助淋巴系統檢測和清除病原體的免疫器官[2]，另外一些證據則表明，闌尾具有儲藏腸道菌的作用，可以參與調節腸道菌群組成、幫助維持腸道功能[3]。

那么闌尾又怎么和帕金森扯上關(guān)系了呢？這個(gè)事兒咱們得稍微往前回溯一下。

帕金森不用多說(shuō)，多巴胺神經(jīng)元進(jìn)行性喪失，患病的老人們往往手抖腳抖抖個(gè)不停，不過(guò)實(shí)際上在震顫癥狀出現之前好幾十年，患者們就會(huì )出現一些便秘之類(lèi)的胃腸道癥狀。于是就有科學(xué)家猜啊，這腦子（Brain）和腸子（Gut）是不是有啥關(guān)系呢，英語(yǔ)里“直覺(jué)”都叫“gutfeeling”呢！

差不多十年前，一個(gè)名叫HeikoBraak的科學(xué)家提出了著(zhù)名的腸道起源說(shuō)（對就是搞出了阿爾茨海默病Braak分級的Braak）[4]，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是，帕金森的病理學(xué)最初起源于胃腸道，而它們又會(huì )通過(guò)遍布胃腸道的迷走神經(jīng)逆行進(jìn)入大腦，最終導致病發(fā)！

這個(gè)理論后來(lái)逐漸有了一些證據支持。比如說(shuō)去年《神經(jīng)病學(xué)》雜志就發(fā)表過(guò)一項研究[5]，結果顯示那些做過(guò)迷走神經(jīng)切斷術(shù)的人，帕金森發(fā)病風(fēng)險竟然降低了32%！一些動(dòng)物實(shí)驗也證實(shí)，異常折疊的α-突觸核蛋白確實(shí)能夠沿著(zhù)迷走神經(jīng)進(jìn)入大腦[6]。

α-突觸核蛋白這個(gè)東西很奇妙，正常情況下起啥作用我們也不知道；不正常的時(shí)候，那就聚一團，禍害神經(jīng)元唄。它聚集的過(guò)程有重要的一步，就是要先經(jīng)過(guò)蛋白酶裂解成短片段，然后再形成寡聚體[7]。

你說(shuō)巧不巧，免疫組織，包括闌尾中，就有這些能水解α-突觸核蛋白的酶[8]！那么研究者就自然想探究一下，闌尾在腸道起源說(shuō)這個(gè)世界觀(guān)下到底扮演什么樣的角色了~

研究者首先調查了來(lái)自瑞典國家患者登記處（SNPR）和瑞典統計局的數據，這是個(gè)覆蓋瑞典全國的數據集，最終調出了1698000個(gè)人的健康記錄，隨訪(fǎng)達到52年/91888589人年。在這么龐大的數據中，研究者把全部551647名做過(guò)闌尾切除手術(shù)的參與者1：2匹配了年齡、性別和地區一致的對照，而且排除了繼發(fā)性帕金森的病例。

分析結果令人吃驚啊，切除了闌尾的人群帕金森發(fā)病率要更低，為1.60/10萬(wàn)人年，對照組則為1.98/10萬(wàn)人年，發(fā)病風(fēng)險降低了19.3%，累積患病率也要低16.9%！研究者還觀(guān)察到，就算都得了帕金森，那些在早年切過(guò)闌尾的人，發(fā)病年齡要更晚，不過(guò)這部分數據時(shí)間跨度太大，證據并不明確。

帕金森的各種發(fā)病因素中，環(huán)境因素，尤其是殺蟲(chóng)劑/農藥的使用占了不少比例，所以研究者進(jìn)一步分析了鄉村和城市地區的數據。

組這么一分差距更明顯了，生活在農村地區的闌尾切除者帕金森風(fēng)險降低了25.4%，發(fā)病年齡也有延遲，但這一點(diǎn)在城市居民身上就不是很明顯了?？梢?jiàn)闌尾切除對環(huán)境因素方面的保護作用更大一些。

研究者又分析了來(lái)自帕金森病進(jìn)展標記計劃（PPMI）的數據。PPMI中包含了詳細的診斷、發(fā)病年齡、遺傳信息和其他人口統計學(xué)因素，能夠補全SNPR不足的地方。研究者篩選出來(lái)849例滿(mǎn)足要求的病例，由于帕金森發(fā)展期很長(cháng)，所以重點(diǎn)放在了那些診斷之前至少30年做過(guò)闌尾切除手術(shù)的患者。

比起沒(méi)有切除闌尾的患者，那些30多年前做過(guò)手術(shù)的人發(fā)病年齡平均推遲了3.6年！各亞組分析也表明，帕金森的發(fā)病與胃腸道之外的免疫條件無(wú)關(guān)、與手術(shù)本身無(wú)關(guān)，發(fā)病之后兩類(lèi)患者的病情輕重也沒(méi)有差異。

對有家族病史病例的分析也支持了闌尾切除更能預防非遺傳因素、也就是環(huán)境因素的論點(diǎn)。

早晚都要發(fā)病，那還是晚一點(diǎn)……

闌尾，你到底做了什么孽哦！

研究者檢查了一組來(lái)自健康人的闌尾組織，發(fā)現48份樣本中竟然有46份都存在α-突觸核蛋白寡聚體，這個(gè)都存在是指，闌尾粘膜、粘膜下神經(jīng)叢、肌間神經(jīng)叢和闌尾神經(jīng)纖維中都有啊，長(cháng)得和帕金森患者大腦內的斑塊那叫一模一樣……

更令人吃驚的是，樣本來(lái)源包括七八十的老人，也包括不到二十的年輕人，可以說(shuō)闌尾中有α-突觸核蛋白寡聚體是個(gè)普遍存在的正?，F象了。

當研究者把健康人闌尾組織的裂解物和正常的α-突觸核蛋白放到一起體外培養，呃，48小時(shí)之后，培養物中α-突觸核蛋白短片段增加了4.7倍，寡聚體則增加了1.8倍……進(jìn)一步分析也發(fā)現了闌尾中確實(shí)存在幾種酶裂解后的短蛋白。

闌尾你，不爭氣！

不過(guò)縱然數據嚇人，但是本研究的通訊作者VivianLabrie教授并不建議進(jìn)行闌尾切除手術(shù)來(lái)預防帕金森[9]。既然闌尾對α-突觸核蛋白的影響是個(gè)普遍存在的現象，那么我們對它的研究應當集中于為何有人發(fā)病而有人健康上。

研究者認為，可能人類(lèi)本身存在先天的差異，那些不發(fā)病的人對α-突觸核蛋白的聚集和擴散具有更強的抗力；又或者發(fā)病人群存在感染或者腸道菌群的變化，這或許會(huì )導致更多的α-突觸核蛋白碎片，以招募免疫細胞保護腸道，這個(gè)觀(guān)點(diǎn)也和Braak提出的理論有重合。

至少，對腸道中蛋白水解的調控或許可以作為帕金森治療的新方向了，特別是某些蛋白酶抑制劑已經(jīng)被FDA批準用于治療其他疾病了[10]；此外，既然α-突觸核蛋白寡聚體的擴散與免疫激活有關(guān)，那么通過(guò)改變腸道微生物組成[11]來(lái)改善腸道炎癥的菌群環(huán)境或許也有助于減緩病理過(guò)程。

最后就還是想說(shuō)……闌尾啊闌尾，你雖然不是百無(wú)一用，但是有好像還是不如沒(méi)有啊~