“虎踞龍盤(pán)今勝昔,天翻地覆慨而慷”,用這兩句詩(shī)形容這些年來(lái)被徹底改寫(xiě)的晚期肺癌治療,真是再合適不過(guò)了。改寫(xiě)教科書(shū)?今年的第9版《內科學(xué)》已經(jīng)改得夠多了,可還是有點(diǎn)兒跟不上趟……
有的時(shí)候奇點(diǎn)糕甚至都覺(jué)得,溢美之詞完全不夠用。不說(shuō)PD-1抑制劑的各種成功,靶向藥那邊,EGFR抑制劑長(cháng)江后浪推前浪,針對ALK突變的阿來(lái)替尼也是新人勝舊人,創(chuàng )造了無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)達到34.8個(gè)月的“神跡”[1]。
再不懂點(diǎn)兒免疫治療,就真要被時(shí)代的馬車(chē)拋棄啦!
在肺癌被我們徹底踩在腳下之前,這樣的進(jìn)步肯定會(huì )源源不斷。
近期的歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )(ESMO)年會(huì )上,就又傳來(lái)了好消息:PD-L1抑制劑Atezolizumab配合化療治療晚期非小細胞肺癌(非鱗癌)取得了III期臨床試驗成功,顯著(zhù)延長(cháng)了患者總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期,將成為晚期肺癌治療的新選擇[2]!
前段時(shí)間諾貝爾獎和陳列平的熱議,大概讓PD-L1這個(gè)名字走進(jìn)了很多非醫學(xué)人士的視野,作為免疫療法的生力軍,PD-L1抑制劑同樣也實(shí)力不俗,本次試驗的主角Atezolizumab,就已經(jīng)獲得了肺癌二線(xiàn)治療和膀胱癌的適應癥批準。
但是,一線(xiàn)治療這金閃閃的頭銜,才是各路大咖想要沖擊的王座。畢竟,二三線(xiàn)治療某種程度上來(lái)說(shuō)算是“拾人牙慧”,只能治療那些化療或者其他方法失敗的患者,患者數量不算多,但一線(xiàn)治療的天地就廣闊得多了。
為了爭奪一線(xiàn)治療的地位,大家都是八仙過(guò)海,各顯神通。
本次ESMO年會(huì )上報告的IMpower130試驗于2015年啟動(dòng),入組的是分期處于IV期,病理分型不屬于鱗癌的非小細胞肺癌患者,這些患者過(guò)往基本只能依靠傳統的化療、放療等手段,療效嘛……還是不多說(shuō)了。
研究共入組了723名患者,其中679名為不攜帶EGFR敏感突變和ALK融合基因的患者,屬于試驗關(guān)注的主要對象(ITT-WT)組,他們被按照2:1的比例分為Atezolizumab+化療方案(卡鉑+白蛋白結合型紫杉醇)組和化療組(化療藥相同)進(jìn)行治療,其中聯(lián)合方案組需要使用Atezolizumab作為維持治療。值得注意的是,試驗對入組患者的PD-L1表達水平不設門(mén)檻。
研究的主要終點(diǎn)為PFS和總生存期(OS),這兩項數據是評價(jià)療效的過(guò)硬指標。此外,客觀(guān)緩解率(ORR)、緩解持續時(shí)間、安全性等指標也是研究者們的關(guān)注對象。
那么被寄予厚望的Atezolizumab表現如何呢?平均為期19個(gè)月的隨訪(fǎng)顯示,在控制病情進(jìn)展上,Atezolizumab+化療將PFS時(shí)間從5.5個(gè)月延長(cháng)到7.0個(gè)月,患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低了36%。
在PFS時(shí)間上取勝,那么生存期數據肯定也差不了。Atezolizumab+化療組最終的中位生存期是18.6個(gè)月,比起單純化療組的13.9個(gè)月長(cháng)出不少,兩年生存率也以39.6%對30%更勝一籌。
除了存在肝轉移和EGFR/ALK+基因型(即679名主要組外的剩余44名入組者)的患者,其它所有亞組的患者,比如是否吸煙、PD-L1高/中/低表達的患者都能從Atezolizumab治療中獲益。而且,療效的提升并沒(méi)有以犧牲安全性為代價(jià),試驗中兩種方案的不良事件發(fā)生率基本一致。
而從起效率來(lái)看,Atezolizumab+化療組的客觀(guān)緩解率比化療組高出了17%(49%對32%),緩解時(shí)間也相對更長(cháng)(8.4個(gè)月對6.1個(gè)月),本次數據截止時(shí)仍有37%的患者處于緩解中,仍然在持續獲益。
有實(shí)打實(shí)的數據撐腰,說(shuō)話(huà)自然也硬氣。
主持本次試驗的意大利學(xué)者FedericoCappuzzo表示:“IMpower130試驗的數據足以證明,Atezolizumab配合化療的方案,是可以無(wú)視PD-L1表達水平,用于晚期非鱗癌的肺癌患者治療的。”開(kāi)發(fā)Atezolizumab的羅氏也表示,將盡早提交這一方案的適應癥申請[4]。
當然,這并不是唯一報捷的戰場(chǎng)。最近,Atezolizumab在三陰性乳腺癌、小細胞肺癌[3]的一線(xiàn)治療中都取得了成功,預計不久就將獲得FDA的適應癥批準,還有針對肝癌、腎癌、卵巢癌等癌種的多項臨床試驗在進(jìn)行中。
一枝獨秀不如百花齊放,除了炙手可熱的O藥和K藥,像Atezolizumab這樣的新星,同樣也不乏亮點(diǎn)。在喜歡看球的奇點(diǎn)糕眼里,各種藥物就像不同的球員一樣各有所長(cháng),各顯神通,不是挺好的嗎。
品適用于既往經(jīng)表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時(shí)或治療后出現疾病進(jìn)展,并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉移性非小細胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治療。
健客價(jià): ¥51000本品單藥適用于表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線(xiàn)治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥2359適用于不能手術(shù)的晚期或者轉移性胃癌的一線(xiàn)治療,適用于結腸癌輔助化療,適用于結腸直腸癌的化療、乳腺癌單藥化療或者聯(lián)合化療,詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥409結腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期(OS),但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià): ¥242抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥47.9祛邪散結。用于氣虛痰瘀所致的中晚期肺癌化療的輔助治療。
健客價(jià): ¥253