“虎踞龍盤(pán)今勝昔，天翻地覆慨而慷”，用這兩句詩(shī)形容這些年來(lái)被徹底改寫(xiě)的晚期肺癌治療，真是再合適不過(guò)了。改寫(xiě)教科書(shū)？今年的第9版《內科學(xué)》已經(jīng)改得夠多了，可還是有點(diǎn)兒跟不上趟……

有的時(shí)候奇點(diǎn)糕甚至都覺(jué)得，溢美之詞完全不夠用。不說(shuō)PD-1抑制劑的各種成功，靶向藥那邊，EGFR抑制劑長(cháng)江后浪推前浪，針對ALK突變的阿來(lái)替尼也是新人勝舊人，創(chuàng )造了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達到34.8個(gè)月的“神跡”[1]。

再不懂點(diǎn)兒免疫治療，就真要被時(shí)代的馬車(chē)拋棄啦！

在肺癌被我們徹底踩在腳下之前，這樣的進(jìn)步肯定會(huì )源源不斷。

近期的歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )上，就又傳來(lái)了好消息：PD-L1抑制劑Atezolizumab配合化療治療晚期非小細胞肺癌（非鱗癌）取得了III期臨床試驗成功，顯著(zhù)延長(cháng)了患者總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期，將成為晚期肺癌治療的新選擇[2]！

前段時(shí)間諾貝爾獎和陳列平的熱議，大概讓PD-L1這個(gè)名字走進(jìn)了很多非醫學(xué)人士的視野，作為免疫療法的生力軍，PD-L1抑制劑同樣也實(shí)力不俗，本次試驗的主角Atezolizumab，就已經(jīng)獲得了肺癌二線(xiàn)治療和膀胱癌的適應癥批準。

但是，一線(xiàn)治療這金閃閃的頭銜，才是各路大咖想要沖擊的王座。畢竟，二三線(xiàn)治療某種程度上來(lái)說(shuō)算是“拾人牙慧”，只能治療那些化療或者其他方法失敗的患者，患者數量不算多，但一線(xiàn)治療的天地就廣闊得多了。

為了爭奪一線(xiàn)治療的地位，大家都是八仙過(guò)海，各顯神通。

本次ESMO年會(huì )上報告的IMpower130試驗于2015年啟動(dòng)，入組的是分期處于IV期，病理分型不屬于鱗癌的非小細胞肺癌患者，這些患者過(guò)往基本只能依靠傳統的化療、放療等手段，療效嘛……還是不多說(shuō)了。

研究共入組了723名患者，其中679名為不攜帶EGFR敏感突變和ALK融合基因的患者，屬于試驗關(guān)注的主要對象（ITT-WT）組，他們被按照2:1的比例分為Atezolizumab+化療方案（卡鉑+白蛋白結合型紫杉醇）組和化療組（化療藥相同）進(jìn)行治療，其中聯(lián)合方案組需要使用Atezolizumab作為維持治療。值得注意的是，試驗對入組患者的PD-L1表達水平不設門(mén)檻。

研究的主要終點(diǎn)為PFS和總生存期（OS），這兩項數據是評價(jià)療效的過(guò)硬指標。此外，客觀(guān)緩解率（ORR）、緩解持續時(shí)間、安全性等指標也是研究者們的關(guān)注對象。

那么被寄予厚望的Atezolizumab表現如何呢？平均為期19個(gè)月的隨訪(fǎng)顯示，在控制病情進(jìn)展上，Atezolizumab+化療將PFS時(shí)間從5.5個(gè)月延長(cháng)到7.0個(gè)月，患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低了36%。

在PFS時(shí)間上取勝，那么生存期數據肯定也差不了。Atezolizumab+化療組最終的中位生存期是18.6個(gè)月，比起單純化療組的13.9個(gè)月長(cháng)出不少，兩年生存率也以39.6%對30%更勝一籌。

除了存在肝轉移和EGFR/ALK+基因型（即679名主要組外的剩余44名入組者）的患者，其它所有亞組的患者，比如是否吸煙、PD-L1高/中/低表達的患者都能從Atezolizumab治療中獲益。而且，療效的提升并沒(méi)有以犧牲安全性為代價(jià)，試驗中兩種方案的不良事件發(fā)生率基本一致。

而從起效率來(lái)看，Atezolizumab+化療組的客觀(guān)緩解率比化療組高出了17%（49%對32%），緩解時(shí)間也相對更長(cháng)（8.4個(gè)月對6.1個(gè)月），本次數據截止時(shí)仍有37%的患者處于緩解中，仍然在持續獲益。

有實(shí)打實(shí)的數據撐腰，說(shuō)話(huà)自然也硬氣。

主持本次試驗的意大利學(xué)者FedericoCappuzzo表示：“IMpower130試驗的數據足以證明，Atezolizumab配合化療的方案，是可以無(wú)視PD-L1表達水平，用于晚期非鱗癌的肺癌患者治療的。”開(kāi)發(fā)Atezolizumab的羅氏也表示，將盡早提交這一方案的適應癥申請[4]。

當然，這并不是唯一報捷的戰場(chǎng)。最近，Atezolizumab在三陰性乳腺癌、小細胞肺癌[3]的一線(xiàn)治療中都取得了成功，預計不久就將獲得FDA的適應癥批準，還有針對肝癌、腎癌、卵巢癌等癌種的多項臨床試驗在進(jìn)行中。

一枝獨秀不如百花齊放，除了炙手可熱的O藥和K藥，像Atezolizumab這樣的新星，同樣也不乏亮點(diǎn)。在喜歡看球的奇點(diǎn)糕眼里，各種藥物就像不同的球員一樣各有所長(cháng)，各顯神通，不是挺好的嗎。