說(shuō)起胰島素，大家可能都知道這是個(gè)降血糖的激素。如果胰島素分泌不足，或者胰島素抵抗，那血糖控制不住，就是糖尿病了。

不過(guò)今天奇點(diǎn)糕要說(shuō)的并不是糖尿病，而是胰島素在免疫系統中的作用。

近日，多倫多綜合研究所的DanielWiner等就發(fā)現，缺少了胰島素信號的刺激，T細胞雖不會(huì )死亡，卻會(huì )怠工，造成機體免疫力下降。這一成果發(fā)表在CellMetabolism上[1]。

T細胞是適應性免疫的主要參與者，而且之前就有研究發(fā)現靜息狀態(tài)的T細胞表面沒(méi)有胰島素受體，但隨著(zhù)T細胞的激活，表面的胰島素受體大大增多[2]。研究人員就決定從T細胞入手，看看胰島素信號在免疫中的作用。

研究人員首先敲除了T細胞上的胰島素受體，掐斷了胰島素信號通路，然后在體外激活了這些缺少胰島素受體的T細胞。缺少了胰島素受體，T細胞雖說(shuō)還能像正常T細胞一樣，在刺激下變大，但分泌炎性因子γ-干擾素的能力和增殖能力都下降了。

相反，如果往正常的激活T細胞的培養基里加入胰島素，T細胞的增殖會(huì )變快，產(chǎn)生的炎性因子γ-干擾素和IL-2也更多。而胰島素受體抑制劑的存在會(huì )大大降低T細胞的增殖和炎性因子的分泌。

看來(lái)，胰島素信號確實(shí)對T細胞功能有重要影響！

不過(guò)光有體外實(shí)驗還不夠。研究人員又在小鼠中進(jìn)行了實(shí)驗。研究人員向小鼠身體里注入了胰島素受體缺陷的OT-Ⅱ轉基因T細胞的和正常的OT-Ⅱ轉基因T細胞。轉了OT-Ⅱ基因的T細胞，可以用雞卵清蛋白激活。

接下來(lái)就是用雞卵清蛋白激活轉入的T細胞了。研究人員發(fā)現，胰島素受體缺陷的T細胞，在淋巴結和脾中的增殖都明顯比正常的慢。在激活4天后，脾和淋巴結中的胰島素缺陷T細胞，也比胰島素受體正常的T細胞要少的多。

再怎么檢驗T細胞功能都不如真刀真槍地跟病原體干一場(chǎng)有說(shuō)服力。研究人員接下來(lái)測試了T細胞上的胰島素受體，對流感病毒感染的影響。研究人員選擇性敲除了T細胞上的胰島素受體，然后在小鼠鼻中接種了流感病毒H1N1。

感染初期，受感染影響，小鼠體重一天天減少。這一階段主要受固有免疫影響，跟T細胞關(guān)系不大，兩組體重沒(méi)什么差距。但到了第9天，對照組的正常小鼠中，跟T細胞有密切關(guān)系的適應性免疫接管了戰場(chǎng)，很快戰勝了病毒，體重開(kāi)始回升。而那些T細胞上胰島素受體缺陷的小鼠，體重還在繼續下降。

“我們已經(jīng)確定代謝最流行的激素之一，胰島素，是免疫系統功能的一種新型‘協(xié)同刺激’驅動(dòng)因素，”丹·溫納博士說(shuō)。“我們的工作揭示了這種信號通路在免疫細胞(主要是T細胞)中的作用，為將來(lái)更好地調節免疫系統開(kāi)辟了道路。”

此外，研究人員也注意到，在2009年的甲型H1N1流感疫情中，45%的感染者不是肥胖（BMI>30），就是病態(tài)肥胖（BMI>40）[3]。在預后上，肥胖患者也普遍不如體重正常的人[4]。肥胖還跟尿路感染、牙周炎、院內感染、手術(shù)感染有關(guān)[5]，肥胖人群中的腫瘤發(fā)生率也更高[6]。

或許，就是肥胖帶來(lái)的胰島素抵抗，減弱了T細胞的功能，才讓這些病找上門(mén)來(lái)。這也將是作者下一步的研究方向。

又到了流感容易流行的秋季。不說(shuō)了，奇點(diǎn)糕跑步減肥去了。