503例患者的完整數據顯示，在緊急情況下，Praxbind?（依達賽珠單抗）可即刻、完全和持續地逆轉泰畢全?（達比加群酯）的抗凝作用。

　　RE-VERSEAD?的最終結果在國際血栓和止血學(xué)會(huì )（ISTH）2017大會(huì )上作為一項最新突破性結果公布，并同時(shí)發(fā)表于《新英格蘭醫學(xué)雜志》。

　　Praxbind?在61個(gè)國家獲批作為泰畢全?的特異性逆轉劑，并在8200多家中心應用。

　　研究熱點(diǎn)

　　7月11日，勃林格殷格翰宣布了RE-VERSEAD?的最終結果。研究表明，在緊急情況下，Praxbind?能夠立即和完全逆轉泰畢全?治療患者的抗凝作用。在需要緊急手術(shù)或介入操作以及出現不可控或危及生命的出血患者中，治療效果均一致。泰畢全?抗凝作用的逆轉使醫生能夠迅速啟動(dòng)必要的緊急介入操作。研究結果在德國柏林舉行的ISTH第26屆雙年度大會(huì )上公布，同時(shí)發(fā)表《新英格蘭醫學(xué)雜志》。

　　RE-VERSEAD?的主要終點(diǎn)為4小時(shí)內泰畢全?抗凝作用的逆轉，這可通過(guò)稀釋的凝血酶時(shí)間（dTT）和蛇靜脈酶凝結時(shí)間（ECT）測定，主要終點(diǎn)在100％的患者中觀(guān)察到（95％CI，100-100）。在給予Praxbind?后可即刻發(fā)生逆轉作用，在大多數患者中可維持24小時(shí)。逆轉與年齡、性別、基線(xiàn)腎功能或達比加群的濃度均無(wú)關(guān)。在98％的患者中，單次5g劑量的Praxbind?即足夠。

　　作為次要終點(diǎn)獲取的臨床結果為抗凝逆轉的臨床相關(guān)性提供了洞見(jiàn)：在可以評估出血停止時(shí)間的發(fā)生急性出血的患者（A組）中，至出血停止的中位時(shí)間為2.5小時(shí)；在入組的需要緊急手術(shù)或介入操作的患者（B組）中，可以在中位時(shí)間1.6小時(shí)后開(kāi)始所需手術(shù)。93.4％需要手術(shù)的患者，手術(shù)期間止血描述為正常。

　　“任何人都可能發(fā)生緊急情況或事故。接受抗凝藥物的房顫患者可能對緊急情況下將獲得怎樣的治療感到焦慮”，來(lái)自美國費城托馬斯杰斐遜大學(xué),悉尼基默爾醫學(xué)院的急診醫學(xué)教授，RE-VERSEAD?首席研究者CharlesPollack表示。“RE-VERSEAD?試驗已證明，依達賽珠單抗可在數分鐘內逆轉達比加群的抗凝作用，并可立即、完全和持續地逆轉達比加群抗凝作用，以便治療醫生能夠全面關(guān)注處理手頭的緊急情況。”

　　在研究中未觀(guān)察到與Praxbind?相關(guān)的嚴重不良安全性信號。本研究中的患者為老年患者，有多種合并疾病，并出現嚴重的事件，如顱內出血、多發(fā)性創(chuàng )傷或敗血癥。90天的死亡率分別為18.8％（A組）和18.9％（B組）。在90天時(shí)，6.3％的A組患者和7.4%的B組患者發(fā)生血栓形成事件，這與接受維生素K拮抗劑治療的患者在接受重大外科手術(shù)或因無(wú)法控制的出血住院后報告的發(fā)生率一致。

　　勃林格殷格翰心血管治療領(lǐng)域醫學(xué)副總裁J?rgKreuzer教授表示：“RE-VERSEAD?的這些最終數據完全證實(shí)了中期數據提供的見(jiàn)解。對患者和醫生來(lái)說(shuō)的好消息是，Praxbind?已在61個(gè)國家獲得批準，在全球8200多家中心可用，可在緊急情況下用來(lái)治療患者。”

　　Praxbind?是目前上市的非維生素K拮抗劑口服抗凝劑中第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲批的特異性逆轉劑。勃林格殷格翰將繼續在RE-VECTO?項目中研究Praxbind?，該項目評估在臨床實(shí)踐環(huán)境中的使用模式。RE-VECTO?項目預計于2018年底完成。

　　背景聚焦

　　RE-VERSEAD?是何研究？

　　RE-VERSEAD?是一項針對需要緊急手術(shù)或發(fā)生無(wú)法控制出血的達比加群患者的Ⅲ期全球研究。RE-VERSEAD?的最終分析包括需要緊急手術(shù)／急診手術(shù)的患者的數據，如摔倒后開(kāi)放性骨折的手術(shù)，或發(fā)生無(wú)法控制或危及生命的出血并發(fā)癥的患者，如顱內出血或車(chē)禍后的重度創(chuàng )傷。通過(guò)dTT和ECT評估了主要終點(diǎn)，在4小時(shí)內通過(guò)依達賽珠單抗（Praxbind?）實(shí)現的達比加群（泰畢全?）抗凝作用的逆轉程度，可通過(guò)dTT和ECT測量。

　　該研究于2014年5月開(kāi)展，是在現實(shí)世界緊急情況下研究非維生素K拮抗劑口服抗凝劑（NOAC）逆轉劑的最大研究。共入組來(lái)自39個(gè)國家173家研究中心的503例患者，這些患者被納入兩組之一：

　　A組：301例出現無(wú)法控制或危及生命的出血（如胃腸道[GI]和顱內[ICH]出血）的患者（60％）；

　　B組：202例需要介入性手術(shù)或緊急手術(shù)或干預（例如因髖骨骨折）（40％）患者。

　　Praxbind?（依達賽珠單抗）是何種藥物？

　　Praxbind?（依達賽珠單抗）是一種人源抗體片段，或Fab，設計為達比加群的特異性逆轉劑。依達賽珠單抗僅與達比加群分子特異性結合，中和其抗凝作用而不干擾凝血級聯(lián)反應。

　　在全球61個(gè)國家中，Praxbind?現在用于接受達比加群治療后需要逆轉泰畢全?抗凝作用的患者：

　　緊急手術(shù)／急診手術(shù)；

　　危及生命或無(wú)法控制的出血。

　　其他國家的監管審查和提交正在進(jìn)行。勃林格殷格翰計劃在泰畢全?獲得許可的所有國家提供Praxbind?。

　　泰畢全?（達比加群酯）是何種藥物？

　　泰畢全?的臨床經(jīng)驗在世界范圍內所有許可的適應癥中超過(guò)690萬(wàn)患者年。泰畢全?已上市超過(guò)8年，并在100多個(gè)國家獲得批準。

　　泰畢全?目前獲批的適應癥為：

　　預防非瓣膜性房顫和有卒中風(fēng)險因素患者的卒中和全身性栓塞；

　　主要預防接受選擇性全髖關(guān)節置換手術(shù)或全膝關(guān)節置換手術(shù)患者的靜脈血栓栓塞事件；

　　治療DVT和PE，并預防成人復發(fā)性DVT和復發(fā)性PE。

　　達比加群酯，一種直接凝血酶抑制劑（DTI），是新一代直接口服抗凝藥中首個(gè)獲得廣泛批準的藥物，可用于預防和治療急性和慢性血栓栓塞性疾病中高度未滿(mǎn)足的醫療需求。直接凝血酶抑制劑可通過(guò)特異性阻斷凝血酶（凝塊（血栓）形成過(guò)程中的中樞酶）的活性，實(shí)現強效抗血栓形成作用。與維生素K拮抗劑（其通過(guò)不同的凝血因子發(fā)揮不同作用）相比，達比加群提供有效的、可預測的和可重復的抗凝作用，不易發(fā)生藥物-藥物相互作用，無(wú)藥物-食物相互作用，無(wú)需常規凝血監測或強制性劑量調整。

　　泰畢全?是唯一一種具有獲批逆轉劑的新型口服抗凝劑。Praxbind?在歐盟和美國獲批用于接受泰畢全?治療后，需要在緊急手術(shù)／急診手術(shù)之前或危及生命或無(wú)法控制的出血時(shí)迅速逆轉其抗凝血作用的成人患者。