上帝是公平的，在他關(guān)上一扇門(mén)的時(shí)候，往往又會(huì )打開(kāi)一扇窗。

　　BRCA基因突變就是如此，擁有這個(gè)基因突變的人群有更高的乳腺癌及女性卵巢癌、男性結直腸癌發(fā)病風(fēng)險。然而，二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑則能使BRCA基因突變陽(yáng)性的卵巢癌患者預后顯著(zhù)改善，其前景樂(lè )觀(guān)，一系列研究結果令人期待。

　　近日，在美國婦科腫瘤學(xué)會(huì )（SGO）2017年會(huì )上，臨床Ⅲ期SOLO2研究結果公布，在鉑類(lèi)敏感的復發(fā)卵巢癌患者中，PARP抑制劑奧拉帕尼單藥維持治療較安慰劑組顯著(zhù)改善了無(wú)進(jìn)展生存（PFS），研究者評估的中位PFS延長(cháng)至19.1個(gè)月（安慰劑組5.5個(gè)月），獨立中心盲法評估（BICR）的中位PFS更是達到30.2個(gè)月（安慰劑組5.5個(gè)月）。

　　研究簡(jiǎn)介

　　SOLO2（ENGOTOv-21）研究評價(jià)了口服PARP抑制劑奧拉帕尼制劑在鉑類(lèi)敏感的復發(fā)卵巢癌患者中的療效和耐受性，旨在確證既往一項臨床Ⅱ期研究中在所有鉑類(lèi)敏感的復發(fā)卵巢癌患者中獲得的陽(yáng)性結果，其中擁有BRCA1/2突變的患者口服奧拉帕尼400mgbid在PFS方面有最大獲益。

　　該研究為隨機、雙盲臨床Ⅲ期研究，納入295例BRCA1/2突變的鉑類(lèi)敏感復發(fā)卵巢癌患者，患者近期進(jìn)行了≥2線(xiàn)鉑類(lèi)為基礎的化療，294例患者接受了受試藥物治療，以2︰1隨機分組，奧拉帕尼300mgbid組195例，安慰劑組99例。主要終點(diǎn)為研究者評估的PFS（RECISTv1.1標準），BICR用于PFS敏感性分析。關(guān)鍵次要終點(diǎn)為至首次后續治療或死亡時(shí)間（TFST）、至二次進(jìn)展時(shí)間（PFS2）、至二次后續治療或死亡時(shí)間（TSST）、總生存（OS）、安全性以及健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）。

　　患者基線(xiàn)特征

　　兩組患者特征匹配良好，奧拉帕尼和安慰劑組患者入組時(shí)部分緩解率分別為54%和53%、無(wú)鉑類(lèi)間期＞6~12個(gè)月的比例均為40%、既往化療≥3線(xiàn)的比例分別為43%和37%。

　　療效結果

　　研究表明，奧拉帕尼組無(wú)論是研究者還是BICR評估的PFS，以及PFS2均較安慰劑組顯著(zhù)延長(cháng)（圖2~4）?？偵鏀祿壳吧形传@得。

　　安全性耐受性結果

　　奧拉帕尼組的毒性除了貧血（總體發(fā)生43.1%，≥3級19.5%）多數都是低級別：惡心75.9%（≥3級2.6%）、疲勞37.9%（≥3級1.0%）、嘔吐37.4%（≥3級2.6%）、腹瀉32.8%（≥3級1.0%）、中性粒細胞減少11.8%（≥3級2.6%）、血小板減少8.2%（≥3級0）。因毒性中斷治療者占10.8%?；颊邎蟾娴霓D歸未顯示奧拉帕尼治療后的試驗轉歸指數評分較基線(xiàn)的變化變差。各種不良反應及HRQoL結果如表2~5所示。

　　研究小結

　　SOLO2研究證實(shí)，無(wú)論是研究者評估還是BICR評估，接受奧拉帕尼治療的患者PFS均有顯著(zhù)改善，TFST、PFS2和TSST結果進(jìn)一步支持了PFS的獲益。另一方面，除了貧血，該藥物的毒性大多是低級別的。該研究是第一項奧拉帕尼維持治療臨床Ⅲ期研究，顯示了奧拉帕尼在鉑類(lèi)敏感復發(fā)性卵巢癌且有BRCA1/2突變患者中的顯著(zhù)益處。