近日,在2017中國國際心力衰竭大會(huì )(CIHFC)暨中國醫師協(xié)會(huì )心力衰竭專(zhuān)業(yè)委員會(huì )年會(huì )上,北京安貞醫院吳學(xué)思教授針對心力衰竭中利尿劑應用的幾個(gè)問(wèn)題或者誤區進(jìn)行了解惑答疑。
收縮性心力衰竭的規范藥物治療包括改善癥狀的治療和改善重構和預后的治療(生物學(xué)治療)。前者包括利尿劑和正性肌力藥物,后者包括ACEI/ARB、β受體阻滯劑及醛固酮受體拮抗劑。其中,利尿劑在心力衰竭治療中具有基礎地位。
吳學(xué)思教授介紹,利尿劑可更快地緩解心力衰竭癥狀,是唯一能夠充分控制心衰液體潴留的藥物。但是,單一利尿劑不能保持長(cháng)期臨床穩定。利尿劑的作用機制包括:增加尿量排泄,減輕液體潴留;降低頸靜脈壓、肺淤血、腹水、外周水腫和體重;改善心功能、癥狀和運動(dòng)耐量。
問(wèn)題一:利尿劑治療心衰,是否沒(méi)有循證醫學(xué)證據?
至今尚無(wú)利尿劑治療心衰的大型長(cháng)期臨床試驗,不過(guò)多數心衰干預試驗的患者均同時(shí)服用利尿劑。試圖用ACEI替代利尿劑的試驗皆導致肺和外周淤血,而無(wú)法進(jìn)行下去。
【利尿劑適應證】所有心衰患者,有液體潴留的證據或原先有過(guò)液體潴留者,均應給予利尿劑,且應在出現水鈉潴留的早期應用。階段B的心衰患者,從無(wú)鈉水潴留,不需要應用利尿劑。
問(wèn)題二:利尿劑應盡量少用嗎?不能大劑量用嗎?
利尿劑必需盡早應用。因為利尿劑緩解癥狀最迅速,數小時(shí)或數天內即可發(fā)揮作用,而ACEI、β受體阻滯劑需數周或數月才能達到顯著(zhù)效果。
利尿劑應該與ACEI和β受體阻滯劑聯(lián)合應用。(I,C)
合理使用利尿劑是其他治療心力衰竭藥物取得成功的關(guān)鍵因素之一。不合理應用包括:(1)用量不足:液體潴留會(huì )降低ACEI的反應性;增加使用β受體阻滯劑的危險。(2)不恰當的大劑量:可導致血容量不足、低血壓和腎功能不全。
【藥物選擇】袢利尿劑應作為首選;噻嗪類(lèi)僅適用于輕度液體潴留、伴高血壓和腎功能正常的心衰患者。(I,B)
【臨床應用】利尿劑的起始和維持:通常從小劑量開(kāi)始——氫氯噻嗪25mg/d,呋塞米20mg/d,或托拉塞米10mg/d,逐漸加量;氫氯噻嗪常用劑量12.5-25mg,100mg/d達最大效應,呋塞米劑量不受限制。(I,B)
問(wèn)題三:水腫消失,利尿劑是否應停用?
長(cháng)期維持,檢測體重:一旦病情控制(肺部啰音消失、水腫消退、體重穩定),即以最小有效劑量長(cháng)期維持。在長(cháng)期維持期間,仍應根據液體潴留情況隨時(shí)調整劑量(I,B)。每日體重變化是最可靠的檢測利尿劑效果和調整利尿劑劑量的指標(I,C)。
利尿劑的不良作用包括電解質(zhì)丟失,神經(jīng)內分泌激活,低血壓和氮質(zhì)血癥。利尿劑的使用可激活內源性神經(jīng)內分泌系統,特別是RAAS。長(cháng)期激活會(huì )促進(jìn)疾病發(fā)展,除非患者同時(shí)接受神經(jīng)內分泌抑制劑治療。因此,利尿劑應該與ACEI和β受體阻滯劑聯(lián)合應用。
長(cháng)期服用利尿劑應嚴密觀(guān)察不良反應的出現,如電解質(zhì)紊亂、癥狀性低血壓以及腎功能不全,特別在服用大劑量和聯(lián)合用藥時(shí)(I,B)。
問(wèn)題四:保鉀利尿劑需用大劑量嗎?
利尿劑可引起低鉀血癥、低鎂血癥,而誘發(fā)心律失常,當RAAS高度激活時(shí)尤其容易發(fā)生。聯(lián)用ACEI或給予保鉀利尿劑特別是醛固酮受體拮抗劑螺內酯常能預防鉀鹽、鎂鹽的丟失。RALES試驗表明,小劑量螺內酯(20mg/d)與ACEI及袢利尿劑合用是安全的。
醛固酮受體拮抗劑(螺內酯)I類(lèi)推薦的適應證:中、重度心衰,II~IV級患者;及急性心梗后并發(fā)心衰者。
必須權衡其利弊,指南指出:在不能檢測血鉀和腎功能的情況下,使用醛固酮受體拮抗劑風(fēng)險大于益處。
心衰中應用此類(lèi)藥物的目的是“生物學(xué)治療”,而不是作為利尿劑。其劑量不宜過(guò)大,如螺內酯起始劑量10mg/天,大劑量20mg/天,有時(shí)也可隔日給予。
問(wèn)題五:低鈉就補鹽?血壓低時(shí)就停利尿劑嗎?
首先應分清是哪種低鈉血癥。缺鈉性低鈉血癥發(fā)生于大量利尿后,屬容量減少性低鈉血癥,患者可有體位性低血壓,尿少而比重高,治療予以補充鈉鹽;稀釋性低鈉血癥又稱(chēng)難治性水腫,屬高血容量性低鈉血癥,尿少而比重低,治療應限制入水量,并按利尿劑抵抗處理。
出現低血壓時(shí):無(wú)液體潴留,且有氮質(zhì)血癥(利尿劑過(guò)量、血容量減少)——應減少利尿劑用量;有持續液體潴留(心衰惡化:終末器官灌注不足)——應繼續利尿,并可短期使用能增加腎灌注的藥物如多巴胺(I,C)。
利尿劑抵抗時(shí)常伴有心衰癥狀?lèi)夯?。對策為:呋塞米靜脈注射40mg,繼以持續靜脈滴注(10-40mg/h);2種或2種以上利尿劑聯(lián)合使用;或短期應用小劑量的增加腎血流的藥物,如多巴胺100-250μg/min。
監測體重:每日測定體重以早期發(fā)現液體潴留。如在3天內體重突然增加2kg以上,應考慮患者已經(jīng)有鈉水潴留(可為隱性水腫),需加大利尿劑劑量。
問(wèn)題六:只利尿不限鹽、不限靜脈輸液?jiǎn)幔?/strong>
要限鈉!心衰患者的潴鈉能力明顯增強,限鈉很重要。要避免成品食物,因這種食物含鈉比較高。鈉鹽攝入:輕度心衰2-3g/d,中、重度心衰<2g/d。慎用鹽替代品,因常富含鉀鹽,與ACEI聯(lián)用,可致高血鉀。
一般不要過(guò)度限水,避免口渴感和低血容量,血肌酐升高。嚴重低鈉血癥(血鈉<130mmol/L)者,液體攝入量應<2L/d。
問(wèn)題七:低鈉時(shí)怎么排水?
首先要分清三種類(lèi)型的低鈉血癥,然后再針對性的治療。
心衰與血管加壓素AVP的關(guān)系:心衰,心排量↓→血漿滲透壓↑→壓力感受器被激活→AVP(抗利尿激素ADH)↑↑→水重吸收↑→水腫加重,高容量性低鈉血癥。
這種情況可給予選擇性血管加壓素II受體拮抗劑。2012ESC指南首次推薦托伐普坦:托伐普坦可被用于治療難治性低鈉血癥。不良反應包括口渴、低血容量。
此外,吳教授指出,慢性心衰急性加重時(shí),在出現癥狀加重之前,常有水鈉潴留的發(fā)生。對于慢性心衰患者應加強自我管理,檢測體重變化。如果3天內體重增加2kg以上,應及時(shí)加大利尿劑用量。多數患者會(huì )改善。對于慢性心衰急性加重時(shí)伴有液體潴留的患者及時(shí)調整利尿劑,必要時(shí)給予靜脈袢利尿劑,同時(shí)注意監測血鉀。
益氣溫陽(yáng),活血通絡(luò ),利水消腫。用于冠心病、高血壓病所致輕、中度充血性心力衰竭證屬陽(yáng)氣虛乏,絡(luò )瘀水停者,癥見(jiàn)心慌氣短,動(dòng)則加劇,夜間不能平臥,下肢浮腫,倦怠乏力,小便短少,口唇青紫,畏寒肢冷,咳吐稀白痰。
健客價(jià): ¥915冠心病的長(cháng)期治療;心絞痛的預防;心肌梗死后持續心絞痛的治療;與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應用,治療慢性充血性心力衰竭。
健客價(jià): ¥44.8冠心病的長(cháng)期治療;心絞痛的預防;心肌梗死后持續心絞痛的治療;與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應用,治療慢性充血性心力衰竭;肺動(dòng)脈高壓的治療。
健客價(jià): ¥6.5冠心病的長(cháng)期治療;心絞痛的預防;心肌梗死后持續心絞痛的治療;與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應用,治療慢性充血性心力衰竭;肺動(dòng)脈高壓的治療。
健客價(jià): ¥6冠心病的長(cháng)期治療;心絞痛的預防;心肌梗死后持續心絞痛的治療;與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應用,治療慢性充血性心力衰竭;肺動(dòng)脈高壓的治療。
健客價(jià): ¥8用于冠心病心絞痛的預防;心肌梗死后心絞痛的治療;與洋地黃類(lèi)藥和(或)利尿劑聯(lián)合應用,治療慢性充血性心力衰竭。
健客價(jià): ¥28冠心病的長(cháng)期治療;心絞痛的預防;心肌梗死后持續心絞痛的治療;與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應用,治療慢性充血性心力衰竭。
健客價(jià): ¥76冠心病的長(cháng)期治療;心絞痛的預防;心肌梗死后持續心絞痛的治療;與洋地黃和/ 或利尿劑聯(lián)合應用,治療慢性充血性心力衰竭。
健客價(jià): ¥27.6用于預防心絞痛;心肌梗死后持續心絞痛及冠心病的治療;與洋地黃或利尿劑聯(lián)合應用,治療慢性充血性心力衰竭。
健客價(jià): ¥24冠心病的長(cháng)期治療;心絞痛的預防;心肌梗死后持續心絞痛的治療;與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應用,治療慢性充血性心力衰竭。
健客價(jià): ¥19用于治療各期高血壓。充血性心力衰竭。作為對洋地黃和/或利尿劑反應不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分級Ⅱ-Ⅳ)的輔助治療。
健客價(jià): ¥55本品適用于治療高血壓和心力衰竭。治療高血壓時(shí),可單獨使用作為初始治療藥物,或與其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用。治療心力衰竭時(shí),可與利尿劑合用。
健客價(jià): ¥45用于治療高血壓 充血性心力衰竭,作為對洋地黃和/或利尿劑反應不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分級Ⅱ-Ⅳ)的輔助治療。
健客價(jià): ¥32用于治療高血壓和心力衰竭。治療高血壓時(shí),可單獨使用作為初始治療藥物,或與其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用。治療心力衰竭時(shí),可與利尿劑合用。
健客價(jià): ¥35適用于治療高血壓和心力衰竭。治療高血壓時(shí),可單獨使用作為初始治療藥物,或與其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用。治療心力衰竭時(shí),可與利尿劑合用。
健客價(jià): ¥541、本品適用于治療高血壓病,可單獨使用或與噻嗪類(lèi)利尿劑合用。使用鹽酸貝那普利,必須考慮另一血管緊張轉換酶抑制劑(即卡托普利)可引起粒性白細胞減少的事實(shí),特別是腎功能障礙或膠原血管疾病的病人,無(wú)足夠證據證明鹽酸貝那普利沒(méi)有相似的危險性。2、充血性心力衰竭,作為對洋地黃和/或利尿劑反應不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分級Ⅱ-Ⅳ)的輔助治療。
健客價(jià): ¥33本品用于治療原發(fā)性高血壓及腎血管性高血壓??蓡为毞没蚺c其他降壓藥合用。 充血性心力衰竭患者,在用洋地黃或利尿劑效果不好時(shí)可加用本品。
健客價(jià): ¥25本品使用于治療原發(fā)性高血壓及腎血管性高血壓,可單獨使用或與其他類(lèi)的抗高血壓如利尿藥合并使用。充血性心力衰竭患者,在用洋地黃或利尿劑效果不好時(shí)可加用本品。
健客價(jià): ¥351、高血壓 本品適用于高血壓的治療??蓡为殤没蚺c其他抗高血壓藥物聯(lián)合應用。 2、冠心?。–AD) 慢性穩定性心絞痛 本品適用于慢性穩定性心絞痛的對癥治療??蓡为殤没蚺c其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。 血管痙攣性心絞痛(Prinzmetal's 或變異型心絞痛) 本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療??蓡为殤靡部膳c其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。 經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病 經(jīng)血管
健客價(jià): ¥321、高血壓 本品適用于高血壓的治療??蓡为殤没蚺c其他抗高血壓藥物聯(lián)合應用。 2、冠心?。–AD) 慢性穩定性心絞痛 本品適用于慢性穩定性心絞痛的對癥治療??蓡为殤没蚺c其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。 血管痙攣性心絞痛(Prinzmetal's 或變異型心絞痛) 本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療??蓡为殤靡部膳c其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。 經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病 經(jīng)血管
健客價(jià): ¥251.高血壓,可單獨應用或其他降壓藥合用。 2.心力衰竭,可單獨應用或與強心利尿藥合用。
健客價(jià): ¥12高血壓,可單獨應用或與其他降壓藥合用。心力衰竭,可單獨應用或與強心利尿藥合用。
健客價(jià): ¥18.5高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有左心室收縮功能減退(射血分數≤35%,根據超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類(lèi)藥物治療。
健客價(jià): ¥33高血壓.冠心?。ㄐ慕g痛)。伴有心室收縮功能減退(射血分數≤35%,根據超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類(lèi)藥物治療。
健客價(jià): ¥30