骨骼是惡性腫瘤發(fā)生遠處轉移常見(jiàn)的部位，惡性腫瘤骨轉移的發(fā)生率為30%～85%，其中80%是由乳腺癌、前列腺癌和肺癌引起。
骨轉移常導致嚴重的骨骼病變，包括骨疼痛、高鈣血癥、病理性骨折、骨髓壓迫等骨相關(guān)事件（skeletalrelatedevent，SRE），嚴重影響患者的生活質(zhì)量。及時(shí)有效的治療對于預防病理性骨折，緩解疼痛，改善活動(dòng)能力，提高生活質(zhì)量和延長(cháng)生存期都有重要意義。
雙膦酸鹽是一種特異性作用于骨的化合物，能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收，是目前治療高鈣血癥的標準治療藥物，并已經(jīng)成為治療惡性腫瘤骨轉移的主要藥物。
唑來(lái)膦酸是第三代雙膦酸鹽類(lèi)藥物，可以減輕腫瘤患者的高鈣血癥和疼痛，減少病理性骨折的發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量。唑來(lái)膦酸在臨床中靜脈給藥，每3~4周一次。
雙磷酸鹽類(lèi)藥物治療總體耐受良好，但也不可避免存在一些副作用，比如頜骨壞死，腎毒性和低鈣血癥等。頜骨壞死的發(fā)生率與藥物暴露累積有關(guān)，從治療4~12個(gè)月的1.5%可升至37~48個(gè)月的7.7%；腎毒性主要表現為血清肌酐水平升高，而低鈣血癥臨床少。
唑來(lái)膦酸的最佳給藥間隔仍未確定，目前的標準每4周一次是建立在經(jīng)驗基礎上的選擇，缺少令人信服的藥代動(dòng)力學(xué)比較數據。在ZOOM和OPTIMIZE-27研究中，分析了兩種乳腺癌骨轉移患者唑來(lái)膦酸治療方案，9~15個(gè)月每4周一次，隨后分配進(jìn)每4周一次或每12周一次，共12個(gè)月。這兩項研究均未發(fā)現不同給藥方案之間存在療效和毒性差異。
那么，唑來(lái)膦酸12周方案持續2年是否在轉移性乳腺癌、前列腺癌和多發(fā)性骨髓瘤中均不差于4周方案？近期，醫學(xué)頂級期刊JAMA雜志發(fā)表研究，在大樣本基礎上對這一問(wèn)題進(jìn)行了分析。
研究?jì)热?/strong>
該研究在美國269家學(xué)術(shù)和社區醫療中心進(jìn)行，自2009年至2012年共納入1822例轉移性乳腺癌、前列腺癌和多發(fā)性骨髓瘤患者，至少存在1處骨轉移。其中轉移性乳腺癌855例，轉移性前列腺癌689例，多發(fā)性骨髓瘤278例。
患者隨機分配進(jìn)唑來(lái)膦酸4周方案（n=911）和12周方案（n=911），治療兩年。隨訪(fǎng)截至2014年4月。
主要終點(diǎn)是至少出現1次骨相關(guān)事件的患者比例，次要終點(diǎn)包括不同疾病中至少出現1次骨相關(guān)事件的患者比例，以及疼痛、頜骨壞死、腎功能障礙、骨骼疾病發(fā)生率和骨轉換抑制。
研究將7%的絕對差異作為兩種方案非劣效的閾值。
主要結果
從總體看，1822例患者的中位年齡65歲，其中795例在入組第2年完成了研究既定治療。
隨機化后的2年內，至少出現1次骨相關(guān)事件的患者在4周組為29.5%（n=260），12周組為28.6%（n=253）；敏感性分析顯示12周方案非劣效于4周方案。
兩組間疼痛評分，身體狀態(tài)評分，頜骨壞死發(fā)生率和腎功能障礙均無(wú)明顯差異。骨骼疾病發(fā)生率兩組也一致，但12周方案的骨轉換更明顯（羧基末端肽水平更高）。
結語(yǔ)
與傳統的標準4周方案共2年相比，唑來(lái)膦酸12周一次治療乳腺癌、前列腺癌和多發(fā)性骨髓瘤的骨轉移并未增加骨事件風(fēng)險。
對于患者來(lái)說(shuō)，治療間隔延長(cháng)意味著(zhù)減少了醫院往返的奔波，尤其是外地患者；同時(shí)減少了靜脈輸液次數和住院天數，使花費降低。長(cháng)間隔用藥或是一種適合的治療選擇。
女性自慰。
健客價(jià)： ￥148活血化瘀，清熱解毒，祛邪扶正。配合放、化療治療腫瘤有增效、減毒作用；單獨使用可用于不適宜放、化療的肺癌患者的治療。
健客價(jià)： ￥125心血管疾病，如病毒性心肌炎、慢性心功能不全；肝炎，如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎；癌癥的綜合治療，能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價(jià)： ￥15苗醫：布苯怡象，麥靚麥韋艿曲靳，怡窩雄訪(fǎng)達用于放化療引起的白細胞減少、精神不振。 中醫：解毒散結，補氣養血。用于中晚期癌癥的輔助治療以及癌癥放化療引起的白細胞減少癥屬氣血兩虛者。
健客價(jià)： ￥130本品用于下列疾病的輔助治療： 1.心血管疾病，如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎，如：病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。 3.癌癥的綜合治療：能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價(jià)： ￥33廣譜抗腫瘤藥，用于胃癌、食管癌、賁門(mén)癌、腸癌等消化道腫瘤的治療，以及消化道盒呼吸道腫瘤圍手術(shù)期化療，術(shù)后復發(fā)轉移的預防用藥，并可用于抑制各種胃癌、食管癌、腸癌等的癌前病變。
健客價(jià)： ￥990解毒，消腫，止痛。臨床主要用于中、晚期腫瘤的治療，亦可用于慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià)： ￥280抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥59.9用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病。
健客價(jià)： ￥14用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥42用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥36用于各種疾病所導致的低蛋白血癥的輔助治療及外科術(shù)后或惡性腫瘤的營(yíng)養補充治療。有助于增強人體免疫功能。
健客價(jià)： ￥19抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥55.5抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥125抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥30主要治療消化道腫瘤，對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià)： ￥28抗癌、消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肝癌。對惡性淋巴癌、大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效，并可配合療效、化療及手術(shù)后治療，并用于治療慢性氣管炎、支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥78抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥56抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。對大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效。并可配合放療、化療和手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥86消癌平片，抗癌、消炎、平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥59.9抗癌，消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、富頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥80臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制病毒性或霉菌性細胞內感染；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病)有一定的療效。
健客價(jià)： ￥18.5本品用于下列疾病的輔助治療： 1.心血管疾病，如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全； 2.肝炎，如：病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎； 3.癌癥的綜合治療：能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價(jià)： ￥9.9本品用于下列疾病的輔助治療： 1、心血管疾病，如病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2、肝炎，如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。 3、癌癥的綜合治療，能減輕放療，化療引起的某些不良反應。
健客價(jià)： ￥15
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