結直腸癌是中國最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型之一，每年有超過(guò)300萬(wàn)的新增病例，且發(fā)病人群在近年來(lái)呈現出年輕化的趨勢，成為了一個(gè)需要重點(diǎn)應對的公共健康問(wèn)題。

　　最近，來(lái)自凱斯西儲大學(xué)、第三軍醫大學(xué)等中美兩國研究機構的科學(xué)家們發(fā)現，相當一部分的結腸癌對谷氨酰胺（glutamine）有著(zhù)特殊的“嗜好”，對這一種非必需氨基酸有著(zhù)高于其他細胞的需求。然而，嗜好往往會(huì )成為一個(gè)人的弱點(diǎn)乃至“命門(mén)”，對于癌細胞也同樣如此。研究者認為，癌細胞的這一弱點(diǎn)可能成為下一個(gè)治療結直腸癌的有效藥物靶點(diǎn)。

　　原來(lái)，這類(lèi)對谷氨酰胺有著(zhù)特殊嗜好的結腸癌細胞均帶有PIK3CA基因突變，后者廣泛存在多種類(lèi)型的腫瘤中，包括約30%結腸癌細胞。該基因編碼磷脂酰肌醇3-激酶(P13K)的催化亞基p110α。P13K對于細胞的增殖、存活和轉移均具有重要的調控作用，其一旦被活化則可激活PI3K-Akt等經(jīng)典信號通路，對細胞產(chǎn)生廣泛的影響。這種突變的p110α會(huì )最終導致谷丙轉氨酶2（GPT2）表達量的明顯提高，而谷氨酰胺正是GPT2的底物。

　　其實(shí)，谷氨酰胺對于癌細胞有著(zhù)非同尋常的意義。不同于正常細胞，被癌細胞攝取的葡萄糖主要通過(guò)糖酵解途徑分解為乳酸從而產(chǎn)生能量，即便是在有氧的情況下。另一方面，谷氨酰胺往往是癌細胞中三羧酸（TCA）循環(huán)的起點(diǎn)，其需通過(guò)包括谷丙轉氨酶（GPT）在內的三種酶被轉化為α-酮戊二酸（αKG），然后再正式進(jìn)入TCA循環(huán)。在帶有PIK3CA基因突變的癌細胞中，由于GPT2活性異常升高，使得對谷氨酰胺的需求量也大大提高，成為了這些癌細胞的“命門(mén)”。

　　當研究者停止向體外培養的攜帶PIK3CA基因突變的癌細胞供應谷氨酰胺時(shí)，這些癌細胞便會(huì )經(jīng)不住“考驗”而死亡，而不帶有該突變的癌細胞則不受影響。不僅如此，當研究者向帶有PIK3CA基因突變的結直腸癌小鼠模型注射氨基氧乙酸（aminooxyacetate）后，其腫瘤成長(cháng)則會(huì )被抑制。氨基氧乙酸是包括GPT2在內多種轉氨酶的小分子抑制劑。

　　“我們將基于這一發(fā)現于今年夏天在塞德曼癌癥中心（UniversityHospitalsSeidmanCancerCenter）啟動(dòng)結直腸癌的臨床試驗，”文章作者之一、塞德曼癌癥中心的NealMeropol教授表示。在這一由他領(lǐng)導的臨床試驗中，研究者將測試某種谷氨酸代謝抑制劑對于晚期結直腸癌患者的治療效果。