埃博拉病毒是引起人和靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物發(fā)病且致死率很高的生物安全四級（BiosafetyLevel4）烈性病毒。

　　據世界衛生組織統計，自1976年首次被發(fā)現至今，埃博拉病毒已經(jīng)在非洲肆虐了近40年；2014年3月開(kāi)始，一場(chǎng)以幾內亞、利比里亞和塞拉利昂為中心的扎伊爾型埃博拉病毒疫情迅速在整個(gè)西非蔓延開(kāi)來(lái)，共導致了28000多人感染，死亡人數接近11000人。

　　2016年1月15日，國際學(xué)術(shù)期刊Cell在線(xiàn)發(fā)表中國科學(xué)院微生物研究所、中國疾病預防控制中心高福研究團隊的文章EbolaViralGlycoproteinBoundtoItsEndosomalReceptorNiemann-PickC1（《埃博拉病毒糖蛋白結合內吞體受體NPC1的分子機制》），從分子水平闡釋了一種新的病毒膜融合激發(fā)機制（第五種機制），這種新型機制與之前病毒學(xué)家們熟知的四種病毒膜融合激發(fā)機制都大為不同，成為近年來(lái)國際病毒學(xué)領(lǐng)域的一大突破；該研究為抗病毒藥物設計提供了新靶點(diǎn)。

　　來(lái)自微生物所高福研究團隊的王寒、施一、宋健、齊建勛是該篇論文的共同第一作者，高福為通訊作者。

　　該研究加深了人們對埃博拉病毒入侵機制的認識，為應對埃博拉病毒病疫情及防控提供重要的理論基礎。

　　2014年，埃博拉疫情在西非爆發(fā)，中國政府派出首批62名工作人員組成首批移動(dòng)實(shí)驗室檢測隊出征塞拉利昂，高福受命任中國CDC實(shí)驗室檢測隊前方工作組副組長(cháng)，主要負責與國際組織的溝通、外聯(lián)等工作，工作期間在《科學(xué)》（Science）雜志上發(fā)表了題為OnthegroundinSierraLeone（《行走在塞拉利昂大地上》）的現場(chǎng)工作紀實(shí)文章，并隨后在《自然》（Nature）雜志上發(fā)表埃博拉病毒基因進(jìn)化重大研究成果。

　　埃博拉病毒是一類(lèi)囊膜病毒，其對宿主的入侵可以分成兩個(gè)重要步驟，首先是病毒粘附到宿主細胞膜表面，然后是病毒通過(guò)細胞內吞進(jìn)入細胞內部，形成內吞體，在內吞體內，病毒發(fā)生膜融合過(guò)程，釋放自身遺傳物質(zhì)。

　　人的TIM分子是一類(lèi)廣泛分布于免疫細胞上的免疫分子，在過(guò)敏反應、哮喘、移植耐受以及自身免疫等免疫應答調節中發(fā)揮著(zhù)重要作用。前不久，高福團隊的研究發(fā)現，人TIM分子不與埃博拉病毒囊膜表面糖蛋白直接相互作用，而是通過(guò)結合病毒囊膜上的磷脂酰絲氨酸分子來(lái)促進(jìn)病毒感染。該成果以《埃博拉病毒入侵：人TIM分子的結構與結合PS的分子基礎》為題發(fā)表在《科學(xué)通報》上，同時(shí)被該雜志收錄為2015年第35期的封面文章。

　　在此基礎上，高福團隊進(jìn)一步探索埃博拉病毒進(jìn)入細胞后在內吞體里發(fā)生的入侵機制。前人研究發(fā)現內吞體膜上的NPC1分子是埃博拉病毒入侵所必需的，但是NPC1分子如何介導病毒入侵卻一直是個(gè)未解之謎。NPC1分子是負責膽固醇轉運的多次跨膜蛋白，具有三個(gè)大的腔內結構域（A，C和I）。埃博拉病毒囊膜表面糖蛋白在內吞體里經(jīng)過(guò)宿主蛋白酶Cathepsin的酶切處理，變成激活態(tài)糖蛋白，暴露出受體結合位點(diǎn)與NPC1分子的腔內結構域C發(fā)生相互作用，從而啟動(dòng)后續的病毒膜融合過(guò)程，實(shí)現病毒的感染生活史。

　　該研究團隊率先解析了NPC1分子的腔內結構域C的三維結構，發(fā)現其具有一個(gè)由α螺旋和β折疊組成的球狀核心結構域和兩個(gè)突出來(lái)的環(huán)狀結構。隨后，研究人員解析出激活態(tài)糖蛋白與腔內結構域C的復合物三維結構，發(fā)現結構域C主要利用兩個(gè)突出來(lái)的環(huán)狀結構插入激活態(tài)糖蛋白頭部的疏水凹槽里，從而發(fā)生相互作用。這一重大發(fā)現預示著(zhù)人們能夠針對激活態(tài)糖蛋白頭部的疏水凹槽設計小分子或多肽抑制劑，來(lái)阻斷埃博拉病毒的入侵過(guò)程。進(jìn)一步的分析發(fā)現，激活態(tài)糖蛋白與腔內結構域C結合后，會(huì )發(fā)生構象變化，使得糖蛋白的融合肽更容易暴露出來(lái)，插入內吞體膜上，從而啟動(dòng)膜融合過(guò)程。