2015年第57屆美國血液病學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )于12月5日-8日在美國奧蘭多舉行。各大制藥巨頭先后在會(huì )上公布了旗下明星產(chǎn)品的最新臨床研究進(jìn)展，生物谷小編整理了其中三則最新報道，供大家學(xué)習參考！

　　百時(shí)美免疫調節單抗Empliciti持續改善多發(fā)性骨髓瘤無(wú)進(jìn)展生存期

　　百時(shí)美施貴寶（BMS）在會(huì )上公布了單抗藥物Empliciti（elotuzumab）一項III期ELOQUENT-2研究的長(cháng)期隨訪(fǎng)數據及預先指定的中期總生存期（OS）分析數據。該研究在復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者中開(kāi)展，調查了Empliciti與Revlimid（lenalidomide，來(lái)那度胺）及地塞米松（dexamethasone）組合療法（ERd）相對于Revlimid及地塞米松組合療法（Rd）的療效和安全性。

　　探索性長(cháng)期隨訪(fǎng)分析顯示，隨訪(fǎng)3年時(shí)，與Rd療法相比，ERd療法使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低27%，無(wú)進(jìn)展生存期顯著(zhù)改善44%（PFS，HR=0.73[95%CI:0.60,0.89;p=0.0014]）。這一結果與關(guān)鍵性2年分析時(shí)PFS的改善數據相一致：隨訪(fǎng)2年時(shí)，與Rd療法相比，ERd療法使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低30%，無(wú)進(jìn)展生存期顯著(zhù)改善52%（PFS，HR0.70[95%CI:0.57,0.85;p=0.0004]）。此外，長(cháng)期隨訪(fǎng)數據顯示，與Rd療法相比，ERd療法將后續治療平均推遲了一年時(shí)間（33.35個(gè)月vs21.22個(gè)月，p=0.0257）。

　　一項預先指定的總生存期（OS）中期分析發(fā)現，與Rd療法相比，ERd療法具有一個(gè)積極的趨勢（HR0.77;[{95%CI:0.61,0.97;98.6%CI:0.58,1.03};p=0.0257]），盡管在中期分析OS終點(diǎn)時(shí)，尚未達到預先定義的統計學(xué)顯著(zhù)性閾值。該研究將對患者的生存繼續隨訪(fǎng)。更新的安全性和耐受性數據與之前的研究結果一致。常見(jiàn)的3或4級不良反應包括中性粒細胞減少癥（26%），貧血（15%），疲勞（9%），腹瀉（5%）。

　　羅氏抗癌藥Gazyva聯(lián)合苯丁酸氮芥一線(xiàn)治療CLL后4年內無(wú)需治療

　　近日，瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）在會(huì )上公布了抗癌藥Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）關(guān)鍵III期CLL11研究的更新數據。

　　該研究在因一些合并癥（comorbidities）導致不適合強化治療（intensivetherapy）的初治慢性淋巴細胞白血?。–LL）成人患者中開(kāi)展，研究結果顯示，與美羅華（MabThera，通用名：rituximab，利妥昔單抗）+苯丁酸氮芥組合療法相比，Gazyvaro+苯丁酸氮芥組合療法使疾病惡化或死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低50%以上，無(wú)進(jìn)展生存期顯著(zhù)延長(cháng)（中位PFS：28.7個(gè)月vs15.7個(gè)月，p＜0.0001）。此外，下一次治療時(shí)間（TTNT）次要終點(diǎn)方面的數據顯示，患者在完成為期6個(gè)月的Gazyva方案治療后，平均4年內保持無(wú)需治療（TTNT：51.1個(gè)月，包括6個(gè)月的初始治療期）。研究中，Gazyva治療組未觀(guān)察到新的安全性信號。

　　羅氏全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)負責人兼首席醫療官SandraHorning醫師表示，這些最新數據證實(shí)，與MabThera相比，Gazyva一線(xiàn)治療能夠顯著(zhù)降低初治慢性淋巴細胞白血?。–LL）患者的疾病惡化或死亡風(fēng)險，并幫助CLL患者生存的更久。經(jīng)過(guò)6個(gè)月的固定周期Gazyva治療后，CLL患者平均4年內無(wú)需治療。而對于諸如CLL的疾病而言，距離下一次治療時(shí)間（TTNT）是一個(gè)重要的考慮因素，這些疾病通常發(fā)生在老年人中，而老年人往往也伴隨著(zhù)其他健康問(wèn)題。

　　此外，羅氏也公布了另一項GREEN研究的安全數據，來(lái)自一項亞組分析的數據顯示，Gazyva+苯達莫司汀組合療法未觀(guān)察到新的安全信號。此外，Gazyva+苯達莫司汀聯(lián)合治療組患者的總緩解率（ORR）接近80%，完全緩解率（CRR）為32.3%。此外，緩解深度方面（以微小殘留病灶（MRD）評價(jià)），Gazyva+苯達莫司汀聯(lián)合治療組有相當數量的患者呈現MRD陰性（骨髓檢測：28%，血液檢測：59%），這意味著(zhù)采用一種特定的檢測方法在組織中未檢測到癌癥。

　　安進(jìn)抗癌藥Kyprolis用作多發(fā)性骨髓瘤主干療法潛力巨大

　　生物技術(shù)巨頭安進(jìn)（Amgen）在會(huì )上公布了抗癌藥Kyprolis（carfilzomib）III期ENDEAVOR研究新的關(guān)鍵性數據，這些分析證明了Kyprolis作為多發(fā)性骨髓瘤（MM）臨床背景療法的潛力，相關(guān)數據證實(shí)了Kyprolis與來(lái)那度胺及低劑量地塞米松的聯(lián)合療法（KRd）在廣泛MM群體中的療效和安全性。

　　此次在會(huì )上公布的III期ENDEAVOR研究的三個(gè)數據分析報告，基于三個(gè)方面對該研究的患者亞群進(jìn)行了分析：既往治療，細胞遺傳學(xué)風(fēng)險狀況，年齡。此外，安進(jìn)在會(huì )上還公布了III期A(yíng)SPIRE研究的一個(gè)數據分析報告，基于細胞遺傳學(xué)風(fēng)險狀況對患者亞組進(jìn)行了分析。

　　——ASHAbstract#729（基于既往療法的亞組分析，III期ENDEAVOR(NCT01568866)研究）：該預先計劃的探索性亞組分析在929例患者中評估了Kyprolis+地塞米松療法或硼替佐米+地塞米松療法。既往接受一種療法的患者比例與接受二種療法的患者比例在各治療組平衡。在既往接受一種、二種或二種以上療法的亞組患者中，既往接受硼替佐米或來(lái)那度胺治療的患者比例在各治療組也平衡。該分析表明，無(wú)論既往治療（包括既往治療的次數及類(lèi)型）如何，Kyprolis均具有良好的利益風(fēng)險屬性。

　　既往接受一種療法的患者，含Kyprolis方案的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為22.2個(gè)月（95%CI，17.7-無(wú)法估量（NE）），含硼替佐米方案的PFS為10.1個(gè)月（95%CI，8.8-12.7）（HR：0.45）。既往接受2種或2種以上療法的患者，含Kyprolis方案的PFS為14.9個(gè)月（10.2-NE），含硼替佐米發(fā)難的PFS為8.4個(gè)月（6.5-10.2）（HR：0.60）。

　　3級或以上不良事件發(fā)生率：既往接受一種療法的患者中，Kyprolis患者為69.8%，硼替佐米患者為63.9%。既往接受2種或以上療法的患者中，Kyprolis患者為76.6%，硼替佐米患者中為69.9%。

　　——ASHAbstract#30（基于細胞遺傳學(xué)風(fēng)險狀態(tài)的亞組分析，III期ENDEAVOR(NCT01568866)研究）：該預先計劃的探索性亞組分析，基于細胞遺傳學(xué)風(fēng)險狀態(tài)對Kyprolis+地塞米松療法相對于硼替佐米+地塞米松療法的療效和安全性進(jìn)行了分析。該分析表明，無(wú)論基線(xiàn)細胞遺傳學(xué)風(fēng)險狀態(tài)如何，在高危復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤（RMM）患者中，Kyprolis均表現出相對于硼替佐米的優(yōu)越性，并且具有良好的利益風(fēng)險屬性。

　　在高危組（n=210），Kyprolis患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為8.8個(gè)月（95%CI，6.9-11.3），硼替佐米患者PFS為6.0個(gè)月（95%CI，4.9-8.1）（HR：0.646）。在標準風(fēng)險組（n=575），Kyprolis患者中位PFS無(wú)法估計（18.7-NE），硼替佐米患者為10.2個(gè)月（9.3-12.2）（HR：0.439）。

　　3級或以上不良事件發(fā)生率：在高危組，Kyprolis患者為70.1%，硼替佐米患者為63.1%；在標準風(fēng)險組，Kyprolis患者為73.9%，硼替佐米患者為68.3%。

　　——ASHAbstract#1844（基于年齡的亞組分析，III期ENDEAVOR(NCT01568866)研究）：該探索性亞組分析基于年齡在所有年齡亞組中對Kyprolis+地塞米松療法相對于硼替佐米+地塞米松療法的療效和安全性進(jìn)行了分析。該分析表明，在所有年齡亞組中，Kyprolis+地塞米松療法在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面相對硼替佐米+地塞米松療法均表現出臨床意義的顯著(zhù)改善；與另2個(gè)年齡亞組（65歲以下，65-74歲）相比，更高年齡組（75歲及以上）表現出更大的改善趨勢。

　　在每個(gè)年齡亞組，Kyprolis方案在中位PFS方面相比硼替佐米方案均具有改善（65歲以下年齡組：NEvs9.5個(gè)月[HR：0.58]；65-74年齡組：15.6個(gè)月vs9.5個(gè)月[HR：0.53]；75歲及以上年齡組：18.7個(gè)月vs8.9個(gè)月[HR：0.38]）。

　　選定的3級及以上不良事件發(fā)生率：Kyprolis組在每個(gè)年齡組均高于硼替佐米組，包括高血壓、呼吸困難、心臟衰竭和腎功能衰竭。

　　——ASHAbstract#731（基于細胞遺傳學(xué)風(fēng)險狀態(tài)的亞組分析，III期A(yíng)SPIRE(NCT01080391)研究）：該預先計劃的探索性亞組分析在417例高危及標準風(fēng)險細胞遺傳學(xué)風(fēng)險狀況的復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤（RMM）患者中，評估了Kyprolis+來(lái)那度胺+地塞米松聯(lián)合療法（KRd）相對于來(lái)那度胺+地塞米松聯(lián)合療法（Rd）的療效和安全性。該分析表明，無(wú)論基線(xiàn)細胞遺傳學(xué)風(fēng)險狀態(tài)如何，Kyprolis均具有良好的利益風(fēng)險屬性，高危組具有改善的預后。

　　在高危組（n=100），Kyprolis方案的中位PFS為23.1個(gè)月（95%CI，12.5-24.2），Rd方案為13.9個(gè)月（9.5-16.7）（HR：0.639）。在標準風(fēng)險組，Kyprolis方案的中位PFS為29.6個(gè)月（24.1-NE），Rd方案為19.5個(gè)月（14.8-26.0）（HR：0.657）。

　　在高危及標準細胞遺傳學(xué)風(fēng)險組中，Kyprolis患者所選定的3級或以上不良事件包括呼吸困難，高血壓，急性腎功能衰竭，心臟衰竭，缺血性心臟病，外周神經(jīng)病變。