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《Science》:類(lèi)固醇眼藥水,治療白內障將不用開(kāi)刀

2015-11-14 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:最近美國的生化學(xué)家JasonGestwicki等人刊發(fā)于《Science》雜志的一篇文章名副其實(shí)地為白內障患者帶來(lái)了光明。試驗證明,一種包含天然類(lèi)固醇的滴眼液能夠消除小鼠白內障的部分蛋白質(zhì)團塊。

  在美國,超過(guò)一半的70歲以上老人患有白內障,這種疾病主要是因為眼睛晶狀體內的蛋白質(zhì)變性并聚集形成團塊而引起的。目前為止,治療白內障的唯一方法是手術(shù)。但由于手術(shù)價(jià)格不菲以及醫療條件落后等原因,全世界仍有超過(guò)兩千萬(wàn)的白內障患者最終失明。

  最近美國的生化學(xué)家JasonGestwicki等人刊發(fā)于《Science》雜志的一篇文章名副其實(shí)地為白內障患者帶來(lái)了光明。試驗證明,一種包含天然類(lèi)固醇的滴眼液能夠消除小鼠白內障的部分蛋白質(zhì)團塊。

  形成人類(lèi)晶狀體的蛋白質(zhì)大部分都是晶體蛋白(crystallins),晶狀體能否正常工作,就取決于這些晶體蛋白。晶體蛋白中最豐富的兩種蛋白分別為CRYAA和CRYAB,它們在壓力或受損情況下產(chǎn)生,起到“分子伴侶”(chaperones)的作用,即,識別晶狀體中的受損及錯誤折疊的蛋白并與結合,避免它們聚集在一起。但隨著(zhù)年齡的增長(cháng),錯誤的蛋白越來(lái)越多,這些分子伴侶蛋白自己都會(huì )出問(wèn)題而集聚,蛋白質(zhì)于是越集越多,最終形成白內障。

  Gestwicki的團隊采用差示掃描熒光法對CRYAA和CRYAB進(jìn)行分析。他們發(fā)現,在一種遺傳性白內障中,CRYAB的突變結構比正常蛋白的融點(diǎn)要高很多。因此,他們推測如果某種分子能與突變的CRYAB蛋白結合,且能降低其融點(diǎn)與正常CRYAB蛋白相仿,那么CRYAB的功能將恢復正常,從而阻止受損蛋白質(zhì)在晶狀體中聚集。

  研究人員篩選了兩千多個(gè)性質(zhì)與CRYAA和CRYAB相似的分子,找到一種天然存在于血液中類(lèi)固醇(下圖compound29),這種分子并不存在于晶狀體中。以年齡相關(guān)和遺傳性白內障的小鼠作為試驗對象,幾周后,科學(xué)家們發(fā)現使用該類(lèi)固醇滴眼液的小鼠晶狀體明顯變的清澈了。

  英國杜倫大學(xué)的RoyQuinlan說(shuō),“這種治療白內障的方法能夠改變以往的游戲規則。”他本人沒(méi)有參與這項研究。“白內障的發(fā)展一般需要幾十年的時(shí)間,如果你能在幾周時(shí)間內通過(guò)幾滴滴眼液就扭轉這一局面,這將令人非常驚訝。”

  這是今年發(fā)現類(lèi)固醇類(lèi)化合物可用于白內障的第二項工作。今年7月,美國加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員報道稱(chēng),人眼中的類(lèi)固醇化合物——羊毛甾醇(lanosterol)能夠逆轉狗的白內障(Nature,2015,DOI:10.1038/nature14650)。

  Quinlan說(shuō),這兩篇論文使用完全不同的策略得到了相同的結論。這兩項研究之間的主要區別是不同類(lèi)固醇的給藥方式?!禢ature》那篇論文里的給藥方式是眼內注射和滴眼液,而這項新的研究則只用了滴眼液。

  不過(guò)在進(jìn)入臨床試驗之前仍然需要進(jìn)行大量研究,Quinlan說(shuō)。人類(lèi)眼睛中的晶狀體與小鼠和狗的極為不同,而且,這兩個(gè)工作都沒(méi)有說(shuō)明這些類(lèi)固醇怎樣作用于白內障。“坦白說(shuō),像個(gè)黑盒一樣,我們的確不知道是怎么回事。”

  看來(lái)下一步工作,應該是搞清楚這些類(lèi)固醇治療白內障的作用機理,這是進(jìn)入臨床試驗前的關(guān)鍵步驟。

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