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cell host microbe:I型干擾素b的病毒清除機制研究

2015-05-15 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:I型干擾素家族主要包括兩類(lèi)成員:IFN-a與IFN-b,另外還有IFN-e,IFN-w,等等。這些因子的下游受體都是由IFNAR1與IFNAR2組成的異源二聚體。盡管如此,由于它們與受體的作用機制不同,引起的下游信號也存在差異。

  I型干擾素在宿主抵抗微生物感染的先天免疫與后天免疫過(guò)程中都具有重要的作用。包括控制病原體的狀態(tài),調節先天免疫反應,激活后天免疫反應等等。盡管如此,一些研究發(fā)現I型干擾素能夠提高感染的嚴重程度。之前的研究發(fā)現I型干擾素的阻斷能夠促進(jìn)病毒感染后的清除,而這一效應主要是通過(guò)營(yíng)造免疫抑制的環(huán)境實(shí)現的,主要包括:1、促進(jìn)一些負向調控因子,如IL-10,PD-1的產(chǎn)生;2、破壞脾臟的結構;3,抑制淋巴細胞向脾臟的遷移。然而,目前對于哪一類(lèi)I型干擾素具有這一功能仍不清楚。

  I型干擾素家族主要包括兩類(lèi)成員:IFN-a與IFN-b,另外還有IFN-e,IFN-w,等等。這些因子的下游受體都是由IFNAR1與IFNAR2組成的異源二聚體。盡管如此,由于它們與受體的作用機制不同,引起的下游信號也存在差異。

  在最近的一項研究中,來(lái)自華盛頓大學(xué)醫學(xué)院的MichaelB.A.Oldstone課題組報道了不同亞型的I型干擾素在病毒感染過(guò)程中的調節作用,相關(guān)研究發(fā)表在《cellhost&microbe》雜志上。

  首先,作者比較了野生型小鼠,IFN-b缺失突變小鼠(IFN-b-/-)以及IFN受體缺失突變小鼠(IFN-a-/-)在受到LCMV感染時(shí)的病毒增殖能力。結果顯示,IFN-b-/-小鼠相比于野生型小鼠,其病毒感染后24小時(shí)的增殖能力并沒(méi)有明顯區別。而IFN-a-/-小鼠的病毒載量相比其它兩組明顯提高。這說(shuō)明IFN-b在病毒感染早期并不能起到抑制的效果。

  由于LCMV的感染會(huì )破壞淋巴結的結構并影響淋巴細胞的遷移。作者希望了解是否IFN參與這一過(guò)程。通過(guò)特異性抗體分別對IFNAR1與IFN-b進(jìn)行阻斷,通過(guò)熒光成像的手段,作者發(fā)現兩種阻斷方式均能很好地保護脾臟結構免受破壞。這一結果說(shuō)明IFN-b可能具有柏懷淋巴結結構的作用。

  之前的研究利用抗體阻斷IFNAR1,發(fā)現在LCMV感染第5天及第9天后能夠提高CD4+效應T細胞的水平,然而CD8+T細胞的水平并不受影響。在本次研究中,作者利用抗體阻斷了IFN-b的功能,結果發(fā)現在感染9天之后CD4+T細胞與CD8+T細胞的水平均得到明顯升高。此前在IFNAR1阻斷方面的研究中發(fā)現是由于IL-10,PD-1等免疫抑制因子的下降引起了上述結果,而此次的研究中并沒(méi)有發(fā)現IL-10或PD-1在IFN-b阻斷后發(fā)生表達下降的現象。

  為了研究IFN-b的這種特性是否影響了宿主對病毒的清除。作者分別對小鼠進(jìn)行IFN-b或IFN-a的阻斷,并進(jìn)行LCMV的感染。之后在一段時(shí)間內連續監測血清中病毒載量。在早期階段,單獨阻斷IFN-a或IFN-b均不能起到抑制病毒載量的效果,然而在感染30天后,IFN-b的阻斷起到了與IFNAR1阻斷一樣的效果,而IFN-a的阻斷則沒(méi)有效果。

  以上結果說(shuō)明IFN-b在病毒感染的后期能夠控制病毒的載量,但有可能會(huì )對自身淋巴體統造成一些負面影響。

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