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PNAS:膀胱癌腫瘤微環(huán)境研究進(jìn)展

2015-04-17 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:膀胱癌是一類(lèi)具有明顯淋巴細胞浸潤的實(shí)體瘤,在最近的發(fā)表在《PNAS》的一篇文章中,來(lái)自美國斯坦福大學(xué)的IrvingL.Weissman課題組報道了CD14+的腫瘤細胞對膀胱癌發(fā)生的促進(jìn)作用。

  實(shí)體瘤(solidtumor)內部由許多種不同類(lèi)型的細胞構成。這些細胞會(huì )分泌一些可溶性的因子,其引起的復雜信號能夠促進(jìn)腫瘤的微環(huán)境形成。這些信號其中的一個(gè)效應是腫瘤炎性反應(Tumorpromotinginflammation,TPI)。TPI能夠調節腫瘤內部浸潤的淋巴細胞,比如巨噬細胞的表型。除此之外,腫瘤細胞本身的多樣性也使得腫瘤變得更加復雜。然而,腫瘤細胞多樣性的研究目前仍不清楚。

  膀胱癌是一類(lèi)具有明顯淋巴細胞浸潤的實(shí)體瘤,在最近的發(fā)表在《PNAS》的一篇文章中,來(lái)自美國斯坦福大學(xué)的IrvingL.Weissman課題組報道了CD14+的腫瘤細胞對膀胱癌發(fā)生的促進(jìn)作用。

  由于之前作者們發(fā)現膀胱癌細胞中有一亞群高表達KRT14分子,然后他們繼續對這一群細胞進(jìn)行分析,結果發(fā)現這一類(lèi)細胞同樣高表達CD14分子(CD14也表達于巨噬細胞)。為了研究這類(lèi)細胞在腫瘤發(fā)生過(guò)程中的作用,作者使用了一株來(lái)源于人膀胱癌的細胞系639V。作者首先發(fā)現在639V細胞系中CD14的表達量是從低到高連續存在的,說(shuō)明并不存在兩個(gè)明顯的亞群,之后,作者通過(guò)流式分選的方法將細胞人為地分為CD14high與CD14low兩個(gè)亞群。后續的檢測結果顯示,在CD14high的細胞中,KRT14的表達量普遍較低。此外,CD14high細胞在體外傳代以及體內腫瘤形成過(guò)程中CD14的表達量都在逐漸降低。之后,作者對此類(lèi)細胞分泌的細胞因子進(jìn)行了進(jìn)一步分析。結果顯示,CD14high的細胞同時(shí)高量表達多種炎癥因子,如IL6,IL8,M-CSF,VEGF-A,FGF-2等。

  為了研究CD14在體內的生理功能,作者從MB49細胞中分選了CD14high與CD14low的細胞亞群,體外的檢測顯示:CD14highMB49細胞分泌較高的炎性因子。之后,作者將兩類(lèi)細胞注入小鼠體內誘導腫瘤的形成。結果顯示,CD14high腫瘤內部具有更高的淋巴細胞的浸潤。之后,作者將CD14表達量為陰性的細胞導入小鼠體內,發(fā)現這部分細胞的生長(cháng)速率明顯低于對照組。這一結果說(shuō)明CD14對于腫瘤的生長(cháng)具有一定的作用。

  之后,作者通過(guò)將CD14high的細胞培養上清對各類(lèi)型的免疫細胞進(jìn)行體外刺激,觀(guān)察它們的遷移情況。結果顯示,CD14high能夠特異性引導巨噬細胞,單核細胞以及中性粒細胞的遷移,但抑制了骨髓樹(shù)突狀細胞的遷移。之后,作者通過(guò)T細胞激活的檢測手段發(fā)現:受到CD14high的細胞培養上清刺激后的單核細胞激活T細胞的能力受到了抑制。這些實(shí)驗說(shuō)明CD14high的細胞通過(guò)分泌某些細胞因子抑制腫瘤微環(huán)境中的免疫反應。

  綜上,作者通過(guò)一系列實(shí)驗證明了CD14high細胞通過(guò)分泌細胞因子的方式促進(jìn)了腫瘤微環(huán)境的形成。

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